根据最近一项由波茨坦大学与蒂宾根大学的科学家们做出的研究,小鼠饲喂高脂食物之后肝脏中DPP4的分泌量会明显上升,进而导致脂肪肝以及胰岛素耐受性的发生。
"我们的细胞水平的研究结果与临床研究数据十分吻合,这些数据均表明肝脏中DPP4的分泌量的上升是产生脂肪肝以及胰岛素耐受性的原因",该文章的作者,来自德国人类营养研究所的Annette Schürmann说道,相关结果发表在《Molecular Metaboli》杂志上。
"DPP4抑制剂是一类常用的治疗糖尿病的药物,因此我们认为未来这一药物不仅能够提高机体糖类的代谢水平,还能够有助于治疗非酒精型脂肪肝",该文章的第一作者Christian Baumeier说道。
DPP4是一类由肝脏分泌的酶,它的主要功能是一直肠道激素对血糖代谢的调节活性。然而到目前为止,我们并不清楚DPP4在脂肪肝发病过程中的作用。
为了解决这一问题,研究者们利用遗传修饰的小鼠进行试验。其中一组小鼠由于经过基因编辑,其肝脏能够分泌过量的DPP4,而另外一组小鼠则只能分泌较低水平的DPP4。两组小鼠均给予了为期6个月的高脂饮食。结果显示,DPP4分泌增多的小鼠脂肪增加的幅度相比对照组要高三分之一。此外,前者对于胰岛素的耐受性也明显较差。体外肝脏细胞培养实验也证明正常剂量的DPP4足以导致细胞对胰岛素的敏感性降低。另外一方面,出现胰岛素耐受性以及非酒精型脂肪肝的人群体内DPP4的活性也相对较高。
"我们的研究结果表明DPP4的水平的上升对小鼠肝脏的正常功能具有负面的作用,未来的研究应重点分析DPP4发挥功能的时空特征,以及如何能够抑制因DPP4的活化导致的脂肪肝的出现",Baumeier说道。