原发性硬化性胆管炎是一种基因背景复杂的胆管炎症疾病。该病症的病因尚且不清楚，常常会导致肝移植或是死亡。至今为止，影响原发性硬化性胆管炎的严重程度和疾病进展的遗传原因还不甚明了。因此，来自格罗宁根大学的研究人员就此进行了探究。
在一个3402名原发性硬化性胆管炎患者的大型队列研究中，研究人员收集了标准化的原发性硬化性胆管炎表型。进过质量控制，研究人员共收集了来自患者的130,422个单核苷酸多态性，并与其疾病表型相结合，使用Logistic回归和Cox比例风险模型进行分析。
研究人员发现，rs853974的基因多态性和无肝移植情况下的生存率相关。Kaplan-Meier生存分析显示，在原发性硬化性胆管炎患者被诊断10年后，没有肝移植的情况下，rs853974位点纯合AA等位基因携带者的无移植生存率为50.9%，GG携带者的生存率则高达72.8%。与该突变相关的候选基因是RSPO3，其在关键的肝常驻效应细胞中有所表达，包括小鼠和人的胆管细胞，以及人类肝星状细胞。
因此，研究人员通过一个大型国际阵列研究，发现了和原发性硬化性胆管炎疾病进展相关的基因位点。我们还需要进一步的研究，来探究RSPO3的功能。
原始出处：
Rudi Albertset al.Genetic association ysis identifies variants associated with disease progression in primary sclerosingcholangitis.Gut 2017;0:1–8. doi:10.1136/gutjnl-2016-313598
