【Tarloxitinib将搜寻肿瘤的尾巴放在抗EGFR药物上以精确靶向肺癌】EGFR是肺癌中常见的遗传靶点，但不是所有的EGFR突变都是相同的。患有EGFR异常类型的患者称为EGFR外显子20插入通常不能对靶向EGFR的现有药物作出反应。以前的工作表明，这是因为它只需要更高浓度的抗EGFR药物来抵抗外显子20形式的突变 - 并且在需要有效的浓度下，这些药物毒性太大而不能用于人类患者。
科罗拉多大学癌症中心研究所今天在AACR-NCI-EORTC国际分子靶标大会上发表的研究报告2017提出了一种独特的方法来达到与外部因子20插入相反的抗EGFR药物浓度，而不会伤害健康组织：通过配对抗体-EGFR药物与尾巴仅在肿瘤细胞非常接近时才能激活药物，因此，tarloxitinib将药物引入肿瘤，同时保持周围组织的浓度安全。
Tarloxitinib是一类称为前药的新药，其以非活性形式引入身体，然后依赖于身体内的变化来激活其作用。在这种情况下，前药由两部分组成：一种附着并阻断EGFR受体活性的药物，另一部分仅在不存在氧的情况下激活该药物。因为肿瘤生长如此之快，所以它们通常超出传递氧气的血管的发育，并因此在称为缺氧的低氧条件下生存。当Tarloxitinib到达缺氧性肿瘤时，尾部从药物中切除，激活药物对附近肿瘤中的EGFR受体。
CU医学院研究员，第一作者Adriana Estrada博士说：问题是为了治疗患有这些突变的患者，您必须给予现有的药物水平太高的毒素，前药可以获得高剂量但局限于肿瘤。埃斯特拉达曾在CU癌症中心主任研究员Robert C. Doebele博士的实验室工作。
用EGFR外显子20插入法检测肺癌细胞中的Tarloxitinib的一个障碍是没有患有这种突变的病人来源的细胞系。
我们已经知道了患者活组织检查的突变，但是以前的研究小组已经通过将突变置入细胞或其他人工技术来研究外显子20的插入。我们的组是首先从表达外显子20插入的患者样品中分离和维持细胞系埃斯特拉达说。
事实上，该组分离出三个细胞系，每个细胞系具有略微不同形式的EGFR外显子20插入，允许研究人员针对一系列相关的改变来测试Tarloxitinib。
埃斯特拉达（Estrada）表示，该小组在细胞中发现了显著的反应，当他们在小鼠中测试了这种药物时，结果确实有希望。
约15％的肺癌是由EGFR突变引起的。这些EGFR癌症中约5-10％是依赖于外显子20插入的亚型。该小组现在希望通过细胞和小鼠使用其有希望的结果，为具有EGFR外显子20插入特异性靶向肺癌的Tarloxitinib的临床试验奠定基础。（sunshine2015 207142）
