Ironwood制药公司近日在芝加哥举行的2017年美国消化疾病周(DDW2017)上公布了便秘药物Linzess(linaclotide，利那洛肽)对便秘型肠易激综合征(IBS-C)患者腹痛影响的一项IIb期临床研究数据。
数据显示，横跨全部剂量组，2种实验性缓释配方linaclotide对IBS-C患者的腹痛均表现出缓解，并且这一疗效独立于该药对肠道功能的作用，包括改善完全自发排便和大便性状。具体而言：(1)与安慰剂相比，实验性缓释配方-1(DR-1)linaclotide对有IBS-C患者的腹痛、完全自发排便、大便性状表现出剂量依赖的改善作用;此外，与290微克即释配方(IR)linaclotide相比，缓释配方1(DR-1)linaclotide 300微克剂量对腹痛和大便性状表现出更大的改善。(2)与安慰剂相比，实验性缓释配方-2(DR-2)linaclotide全部剂量均改善了腹痛和其他腹部症状，并且对肠道运动功能无明显影响。(3)安全性方面，该研究中最常见的不良事件为腹泻，在横跨全部DR-1和DR-2剂量组，大约0-3%的患者因腹泻退出研究。
根据该研究数据，Ironwood与其美国合作伙伴艾尔健计划与美国FDA讨论缓释剂型linaclotide的III期临床开发计划，双方预计将在2017年下半年启动IBS-C成人临床研究。目前，双方也正在评估DR-2 linaclotide对非便秘亚型IBS成人患者的疗效和安全性，计划下一步与FDA讨论推进DR-2 linaclotide进入IIb期剂量范围临床研究。
此外，Ironwood在会上公布的临床前研究数据显示，linaclotide在影响肠道外其他脏器(如膀胱和)的疼痛相关疾病中对内脏高敏感性具有潜在的作用。
linaclotide是一种鸟苷酸环化酶‐C(GC-C)激动剂，能够结合并局部作用于小肠上皮管腔表面的GC-C受体。GC-C的激活导致细胞内和细胞外环磷酸鸟苷(cGMP)浓度均升高。细胞内cGMP升高氯离子和碳酸氢根离子分泌进入肠腔，导致小肠分泌液增加和加速通过。动物模型中，linaclotide还表现出减轻小肠疼痛的作用，而这被认为是细胞外cGMP增加所介导，降低了肠道疼痛感应神经的活动，从而诱导内脏疼痛减轻。
linaclotide是便秘治疗领域品牌药处方市场的领导者，根据IMS Health数据，linaclotide自2012年上市以来，已有近150万患者接受了近700万处方的治疗。在美国，linaclotide品牌名为Linzess，由Ironwood与艾尔健(Allergan)联合营销。在欧洲，linaclotide品牌名为Constella，由艾尔健负责营销。在日本，安斯泰来于2009年与Ironwood签署授权协议，负责在日本市场的开发及商业化。
截至目前，Linzess(即释配方)已获美国FDA批准3种剂量：290微克用于便秘型肠易激综合征(IBS-C)成人患者的治疗，145微克和72微克用于慢性特发性便秘(CIC)成人患者的治疗。
