核导出选择性抑制剂(SINE)化合物是一类新型的XPO1抑制剂。selinexor在复发性或难治性NHL患者中的疗效是安全且有效的。
复发性或难治性(R / R)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者预后不良，且治疗方案有限。该项研究评估了selinexor，一种高效口服性生物可利用的抑制剂(主要抑制核出口蛋白质XPO1)。
在阶段1试验中主要评估selinexor的安全性并确定推荐的2期剂量(RP2D)。该项目招募参与了各种NHL组织学检查的79例患者(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，Richter氏转位，套细胞淋巴瘤(MCL)，滤泡淋巴瘤(FL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL))。在剂量递增阶段，患者在每个周期(3或4周)接受3-80mg / m2的selinexor，并评估其毒性，药代动力学和抗肿瘤活性。在剂量扩张阶段，给患者以35mg / m2或60mg / m2给予selinexor注射。最常见的3-4级药物相关不良事件是血小板减少症(47%)，嗜中性粒细胞减少症(32%)，贫血症(27%)，白细胞减少症(16%)，疲劳(11%)和低钠血症(10%)。肿瘤活检显示细胞信号通路(Bcl-2，Bcl-6，c-Myc)，减少增殖(Ki67)，XPO1载体(p53，PTEN)的核定位和治疗后细胞凋亡数目的减少。 在一系列NHL亚型下观察到，70例可评估患者中有22例(31%)患有客观反应(OR)，包括4例完全缓解(CR)和18例部分反应(PR)。确定RP2D剂量为35mg / m2(60mg)。
该研究结果表明，口服使用selinexor(35 mg / m2)对R / R NHL患者是一种持久抗癌活性的突破性和安全治疗方法。
原始出处：
John Kuruvilla，et al. Selective inhibition of nuclear export with selinexor in patients with non-Hodgkin's lymphoma.Blood 2017 ：blood-2016-11-750174; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2016-11-750174
