在当前阶段,顺铂在多种肿瘤治疗中的地位仍非常重要,但对于其肾脏功能损害的预防方式却缺乏确证推荐。本文查阅了多项研究,就顺铂的水化及补充治疗给出了推荐性意见,希望可以在临床中对患者的治疗给予一定的帮助。
顺铂(化学名,顺式二氯二氨合铂)是以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物,类似于烷化剂的作用,可抑制细胞DNA的过程,是抗肿瘤药物中的基石药物。以顺铂为主的诸多化疗方案可以延长很多晚期肿瘤患者的生存期,并可以提升一些患者术后治愈率的可能。顺铂主要聚集在肾脏的近曲小管而代谢,当聚集量过大时可导致肾毒性,一般只可应用于肌酐清除率百花齐放阶段,本研究针对临床研究中顺铂保护肾脏的水化及补充治疗方案进行文献综述,期望可以为患者的治疗提供帮助。
方法
研究者选取水化方案、水化联合其他治疗方案和/或水化联合利尿方案等研究作为纳入标准,排除动物研究,综述及主要研究终点非降低顺铂肾毒性的临床研究,检索时间跨度为1966年至2015年10月,检索范围为MEDLINE/PubMed及EMBASE数据库。
结果
研究者在MEDLINE/PubMed及EMBASE数据库中检索到了1407项研究。在最终纳入的24项研究中,从研究设计、肿瘤类型、顺铂剂量、水化方式(预处理,与顺铂同时进行,顺铂后水化),补充治疗,水化的具体液体及利尿剂选择等等跨度极大,其中肺癌、头颈部肿瘤及妇科肿瘤占了约42%(10/24)的比例。分别有21项及8项研究**************的是顺铂剂量头对头研究比较时,在有些研究中显现一定优势,所以有研究者倾向的肾脏保护效果要强于甘露醇,尽管尚缺乏相关临床证据证实水化方案中含可以优于单纯水化方案。另有几项小型研究证实患者接受口服剂型水化方案其肾脏保护作用不劣于静脉注射
另有回顾性分析**************了顺铂的剂量累计是否与肾毒性相关,研究纳入了95名接受顺铂的总剂量>300mg/m2且接受过常规水化治疗的患者,仅有4名患者发生了肾性,且均发生在接受治疗的2-8周内。研究者推测当顺铂联合水化方案时,并无累计剂量毒性,主要的肾脏不良反应均发生在治疗后的短时间内。
讨论
尽管顺铂已经面世多年,但其仍是多种治疗的基石。本文就顺铂的肾功能损害预防方式进行简要综述。临床上通常以一些检验指标来预测顺铂可能带来危害的人群并制定合适的治疗方案,诸多研究均以血清肌酐≥1.5mg/dL和/或肌酐清除率<50mL/min来认定患者的肾功能是否足够,但各种评价肾功能的方法均存在着不足之处。此外,如果患者同时患有糖尿病或应用氨基糖苷类抗生素等等都会增加顺铂造成肾脏功能的风险。顺铂造成的肾性风险可以由患者接受水化治疗而降低,短期及低容量水化方案都可以使患者获益。镁离子可以上调OCT-2蛋白表达,加速顺铂在肾脏的排泄。有些研究已经证实在短期水化的同时补充镁离子可以对中、高剂量的顺铂造成的肾毒性有一定缓解。另有研究发现,谷胱甘肽也可以起到类似的效果。而多巴胺及补充钾离子则未能证实其确定的肾脏保护作用。甘露醇是很强的脱水剂,可能会导致一些患者的过度脱水。有研究显示甘露醇可能会对接受大剂量顺铂方案治疗(>100mg/m2)的患者有一定肾脏保护作用。
综上,本文就顺铂造成的肾功能损伤预防方式做一简要综述,尽管顺铂的水化方案已经在临床上应用了四十多年,但就水化液体的具体选择,容量、时长及补充治疗、利尿剂等等仍缺乏具体推荐。当然,在现阶段,研究者也无法开展前瞻性的随机对照研究(费用问题)来得出合理答案。本文综合既往研究结果推荐患者接受短程、低计量的门诊水化方案,即便患者接受的是中到高剂量顺铂方案治疗。此外,在水化时,可以选择加�*************************炯痢⒐入赘孰募案事洞迹魑钩渲瘟疲岸喟桶吩虿挥柰萍觥?诜呱禾褰兴诵矶运巢斐傻纳龉δ芩鸷σ灿幸欢ò镏腥狈θ非兄ぞ葜С�.
原始出处:
Crona DJ, et al. A Systematic Review of Strategies to Prevent Cisplatin-Induced Nephrotoxicity. Oncologist. 2017 Apr 24. pii: theoncologist.2016-0319. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0319.