阿法替尼(afatinib)是通过不可逆阻断 ErbB 受体家族进行持续、选择性的阻滞家族受体发挥作用的靶向药物，主要作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗、晚期肺鳞癌的二线的治疗药物。
据Lancet Oncology报道，阿法替尼联用紫杉醇比单药紫杉醇治疗NSCLC的无进展生存期(PFS)更长，总有效率(ORR)更高。
在LUX-Lung 7试验中，对于初治的 EGFR 突变型NSCLC患者来说，阿法替尼带来的PFS获益比吉非替尼更大。近日，LUX-Lung 7试验的后期随访结果发表在Annual Oncology上，主要报道了患者OS的分析数据。
主要内容
LUX-Lung 7试验对EGFR突变(19外显子缺失/L858R)的Ⅲb-Ⅳ期EGFR突变型NSCLC患者分为吉非替尼组(250mg/天)及阿法替尼组(40mg/天)，进行了超过32个月的随访。应用COX风险比例模型研究了226名患者的总生存数据，得出试验结果。
主要结果
截止日期前共成功随访226名患者的OS数据，阿法替尼组109人(以下称A组)，吉非替尼组(以下称G组)117人。
中位治疗时间为A组13.7个月 vs G组11.5个月。随访时间截止时A组、G组分别仍有8.8%和5.0%的人接受治疗。
在中位时间为42.6个月的随访中，A组vs G组的mOS分别为27.9个月 vs 24.5个月(HR=0.86)，无统计学意义。
在亚组分析中得到的OS结果也均无意义：19外显子缺失亚组中A、G两组OS分别为30.7个月 vs 26.4个月(HR=0.83)。L858R突变亚组中位OS为A组25.0 vs G组21.2个月(HR=0.91)。
安全性方面，A组(31.3%)出现3度以上副反应的概率要高于G组(19.5%)。阿法替尼主要的副反应有腹泻(13.1%)、皮疹(9.4%)和疲乏(5.6%)，发生率均高于G组。
约75%的患者一线治疗后接受其他的抗肿瘤药物治疗，A组(13.7%)和G组(15.2%)均有接受三代TKI治疗的患者。
在更新的PFS、TTF、ORR数据中，A组患者均比G组改善明显。
小结
在2016年公布的LUX-Lung7结果中，一线阿法替尼治疗可以将肺癌恶化的风险降低27%。并且，阿法替尼组PFS受益随着时间的推移变得更加明显，18个月(27%对15%)24个月(18%对8%)。
本次随访更新的数据来看，PFS、TTF、ORR等数据阿法替尼组仍好于吉非替尼组(有统计学意义)。但是在副反应方面，服用阿法替尼出现3度以上副反应的概率也要明显增加。阿法替尼治疗晚期NSCLC患者的OS稍好于吉非替尼组(无统计学意义)，尚需更多样本量更大的RCT证明孰优孰劣。
根据上述试验结果，阿法替尼可使患者获得更高的有效率、更长的无进展生存，代价为出现副反应的概率明显增加。在总生存期上的获益与吉非替尼相比差异不大，尚需进一步试验证实。
