OFS首选方式:药物去势(GnRHa)
乳腺癌是雌激素依赖的癌症,绝经前乳腺癌的发生发展以及复发转移与卵巢功能的存在及内分泌水平密切相关。卵巢功能抑制(OFS)最早是针对绝经前激素受体阳性(HR+)乳腺癌内分泌治疗的主要策略,主要包括卵巢切除术、卵巢放疗和药物去势(GnRHa)这三种方式。
其中,手术切除卵巢虽然能迅速降低血清E2浓度,但不可逆,患者将永久失去卵巢。对于年轻患者应谨慎考虑,因为卵巢切除会导致过早绝经,生育能力丧失,同时会引发一系列如心血管疾病、骨质疏松等不良反应。放疗同样是一种不可逆的方式,适用于体质虚弱、手术不耐受的患者,但疗效不如卵巢切除术,存在去势不完全的缺点,因此临床使用受到限制。
而药物去势(GnRHa)是一种可逆的方式,以促黄体生成素释放激素(LHRHa)类似物为代表,能显著抑制血清中的雌激素水平,达到与手术去势类似的抑制程度,而且大部分患者停药后能逐渐恢复卵巢功能。因此,GnRHa已逐渐成为绝经前乳腺癌患者首选的OFS方式。GnRHa代表药物包括戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林,目前国内上市的有戈舍瑞林和亮丙瑞林。Intergroup研究显示,戈舍瑞林与卵巢切除的FFS与OS相似且耐受性与安全性良好,而且INT-0101、ZIPP和ABCSG12等多个临床研究的结果表明,辅助内分泌治疗是HR+早期乳腺癌的重要治疗手段,而戈舍瑞林是辅助内分泌治疗的常用药物。
OFS相关临床研究:是是非非
对于绝经前的早期乳腺癌患者,OFS的治疗手段在乳腺癌辅助治疗中已有几十年的探索历史,如ABC(OAS)研究、ABCSG-12研究以及INT-0101研究。对于总体人群的分析,OFS的联用未能改善整体治疗效果,但在亚组分析中可以发现相对年轻(AI 5年+OFS(1类证据)。如今,最新的研究结果表明对于绝经前HR+早期乳腺癌患者,OFS+TAM能显著降低复发和死亡风险,OFS+AI疗效显著优于OFS+TAM,能进一步减少复发风险。因此,OFS联合内分泌治疗已成为早期乳腺癌的重要治疗策略。
虽然OFS治疗与传统内分泌治疗的强强联合能有效降低HR+乳腺癌患者的复发与死亡风险,但同时也会进一步增加骨质疏松、心血管疾病、抑郁等不良反应的发生。因此,在制定联合治疗方案时,一定要综合考虑患者疾病状态、既往治疗史、身体情况等多方面因素,以获得最优的生存获益。