肿瘤微环境是肿瘤免疫治疗学的研究热点,近两年兴起的免疫哨卡治疗的疗效,和肿瘤组织的T淋巴细胞浸润密切相关。如何增强T淋巴细胞对肿瘤组织的浸润,一直是肿瘤免疫治疗的难题之一。
纳米PLG-CpG 增强T细胞对肿瘤的浸润
在这一期的免疫治疗杂志(Journal of Immunotherapy) 上,安德森癌症中心和同济大学的研究人员以多聚左旋谷氨酸纳米材料(Poly-L-Glutamic acid, PLG,一种可以体内生物降解的生物纳米材料)为载体,把免疫增强剂 CpG (TLR-9 受体的激动型配体) 输送到肿瘤内,有效地促进了T淋巴细胞对肿瘤的浸润。用铟-111 同位素标记发现,PLG 纳米材料把 CpG 在肿瘤内的滞留时间从24小时提高到了48小时以上。更加有趣的是,只有纳米PLG-CpG 能够随着肿瘤的局部淋巴循环,进入肿瘤局部淋巴结。
T细胞浸润肿瘤的机制
进一步的细胞和分子免疫学机制研究发现,纳米PLG-CpG 在肿瘤内被 plaacytoid dendritic cell (浆细胞样树突状细胞), macrophage (巨噬状细胞) 摄取,激活了肿瘤内的自然杀伤细胞,引起了一系列炎症性趋化因子在肿瘤微环境的释放 ,从而诱导了T淋巴细胞对肿瘤的浸润。
肿瘤免疫治疗的关键组成部分
在安德森癌症中心工作期间开始共同领导这一研究,现在同济大学医学院,上海市肺科医院的周大鹏教授说,"针对肿瘤微环境的治疗是肿瘤免疫治疗最关键的组成部分之一,用纳米载体,单链抗体,介入治疗等各种技术向肿瘤内导入促进T淋巴细胞浸润的小分子化学合成药物,将提高已有免疫治疗药物的疗效"。