【Ref: Cavaleri JM & Monaco EA 3rd. Neurosurgery. 2015 Jun; 76(6): N17-9. doi: 10. 1227/01. neu. 0000465856. 13744. 2d.】
胶质瘤微环境中,肿瘤细胞与间质细胞的相互作用可以影响肿瘤细胞的恶性表型。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在胶质瘤中很丰富,其浸润程度与胶质瘤级别高度相关,其中M2型巨噬细胞可以抑制免疫反应、分泌营养因子、血管生成,促进胶质瘤细胞的发育和维持。同时胶质瘤细胞可以提供生长信号促进单核细胞和小胶质细胞极化成M2型巨噬细胞。美国匹兹堡大学医学中心Jonathon M.Cavaleri等在2015年6月《Neurosurgery》杂志上发表文章,点评胶质瘤潜在的治疗新靶点Periostin。
作者回顾Zhou等做的有关胶质瘤和M2型巨噬细胞工作。Periostin,别名POSTN,是一种分泌型细胞粘附蛋白,之前已有研究认为它与很多恶性肿瘤的发生和发展有关。Zhou等发现胶质瘤干细胞可以通过分泌Periostin从外周血中诱引M2型巨噬细胞到胶质母细胞瘤病灶中。Periostin主要表达于胶质瘤干细胞,与肿瘤相关的巨噬细胞密度主要集中在Periostin阳性的胶质瘤干细胞。小鼠胶质瘤动物实验发现,敲除Periostin表达可以抑制胶质瘤生长(图1)。
图1. 敲除Periostin表达可以抑制胶质瘤生长。
体外实验证实,Periostin和整合素avb3/avb5相互作用介导胶质瘤的粘附和迁移。同时,Periostin可以废除avb3/avb5抑制剂Cilengi tide的细胞毒性。
因此,作者认为Periostin是治疗胶质瘤潜在的新靶点,未来针对Periostin的靶向治疗可能是一种新的治疗策略。