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7月16日发表于NEJM的一项小型研究显示,一种药物可治疗广泛耐药结核(XDR-TB),并且疗效持久。
美国国家过敏和传染病研究所的Clifton Barry III博士及其同事称,利奈唑胺(Zyvox)与背景方案联合治疗1年后,38例患者中有27例患者痰培养结果阴性。
但严重不良事件发生率较高并且剂量减少常见。
虽然利奈唑胺的毒性可能限制其使用,但研究的最终结果对利奈唑胺有效治疗XDR-TB增加了证据。
在另外一项简短的报告中,研究者称,对临床研究药物delamanid (分枝杆菌细胞壁合成抑制剂)三项研究的事后分析显示,其可有效治疗XDR-TB。
Rajesh Gupta博士称,65%的患者使用delamanid治疗6个月后疾病被治愈。
但他们也指出,治愈的患者数目较少(17例患者中的11例被治愈),并且9例患者治疗2个月后被治愈,治愈率为44%,与治疗6个月的患者无显著差异。
来自于大量患者的XDR-TB治疗结果的研究可进行欧洲药品管理局的有条件审批。
通常情况下,使用异烟肼(Nydrazid),利福平(Rifampicin),乙胺丁醇(Myambutol)和吡嗪酰胺治疗8周后,在用异烟肼和利福平治疗18周可治疗TB。
若TB对异烟肼和利福平耐药,可视为耐多药;若TB也对任何氟喹诺酮类和3种二线注射药物(如阿米卡星,卡那霉素,卷曲霉素)中的至少一种耐药,可视为广泛耐药。
XDR-TB首次在2006年被报道。
利奈唑胺,是一种恶唑烷酮类抗生素,被批准用于耐药菌、革兰阳性菌感染的治疗,如软组织感染和肺炎的治疗。但在体内其对结核分枝杆菌具有良好的抗菌活性。
2012年,研究者报道了2期临床研究的早期结果,39例患者入组后立即随机使用利奈唑胺(600mg/日)或等待2个月后使用。1例患者未使用研究药物被排除研究。
痰培养转化确认或随访4个月后,患者随机继续接受600mg/日的利奈唑胺或额外18个月接受利奈唑胺300mg/d。
38例患者中,有27例患者在治疗结束后的1年内痰培养阴性,3例未继续随访,8例退出研究(包括4例患者使用利奈唑胺治疗失败)。
使用600mg治疗的患者中,有9例患者因不良反应减少剂量。在研究期间,大多数患者发生严重不良事件,包括7例患者发生骨髓抑制,7例患者发生视神经病变,21例患者发生外周神经病变,1例患者发生横纹肌溶解。
此外,研究者指出,研究后期还有3例视神经病变和1例贫血。
停用利奈唑胺后,所有不良事件均消退。
此研究结果说明利奈唑胺有效治疗XDR-TB,但其使用可能受限于不良反应。另外,毒性似乎具有剂量依赖性,给予低剂量希望可能会改善不良事件的发生。
研究者称,“我们的结果将在未来的临床研究中得到证实,恶唑烷酮类可能会成为结核治疗联合方案中的一部分。”
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