联用细胞学检查和基于microRNA的检测,可在内镜超声细针抽吸活检标本中识别出91%的胰腺癌,显著优于单用细胞学检查。
这种基于microRNA的检测可有助于减少因细胞学检查结果不确定而引起的反复细针抽吸(FNA)。在手术前正确评价胰腺癌还有助于在合适情况下尽快启动新辅助治疗。
有若干种microRNA在胰腺导管腺癌患者体内异常表达。研究者称,新的检测覆盖5种异常表达的microRNA,是首个利用microRNA的胰腺癌检测试剂盒。为了评估这种试剂盒的性能,研究者比较了95份固定石蜡包埋标本和228份内镜超声引导FNA的相对定量多聚酶链反应和细胞学结果。标本是在胰腺实体肿瘤患者常规就诊时采集的。
联合使用这项检测与细胞学检查,在91%的阳性标本中正确识别出了胰腺癌(95%可信区间:85.6%~94.5%),而单纯细胞学检查的敏感性为79%(95%可信区间:72.2%~84.5%)。细胞学检查和这种microRNA检测的阳性预测值均超过99%(95%可信区间:96%~100%)。
当单独使用时,这种microRNA检测的诊断敏感性超过82%,特异性为96%,优于细胞学检查在相同标本中的表现。这种检测在39份之前细胞学评估为良性或不确定的标本中,正确发现了22份有胰腺癌。
研究者单独评估了46份通过经皮途径而非内镜超声引导FNA采集的标本,发现诊断敏感性大幅降低(58%),技术失败率升高,尽管特异性和预测值仍然在90%以上。经皮标本均是在美国以外的2处研究地点采集的,因此还需要进一步研究确定经皮采集标本是否能取代内镜超声引导FNA。
此外,细胞学检查和microRNA检测只能用于不同的FNA标本,观察到的检查结果差异可能与这一局限性有关。
众所周知,胰腺癌治疗难度大,总体5年生存率仅有约6%。MicroRNA序列稳定性好,而且可以从固定标本和FNA标本中可靠地复原,从而使其成为了胰腺癌和其他癌症的前景尤其良好的生物标志物。基于上述研究结果,未来的研究应探索该检测的预后潜能,例如用于区分可能早期进展的可切除肿瘤患者或指导治疗决策。
这项研究获得了Asuragen和德国联邦教育研究部的支持。Brand医生和另一名作者承认担任了Asuragen的临床顾问,27名合著者中有6人为该公司员工。其余作者报告称无相关利益冲突。
新技术将逐步改善FNA细胞学检查
胰腺癌的诊断以临床表现、横断面成像和内镜超声引导细针抽吸活检(EUS-FNA)为基础。常常需要在化疗、放疗和手术之前确定组织诊断。由于EUS的敏感性优于CT扫描,临床医生常选用EUS-FNA。EUS-FNA高度依赖于识别FNA标本中的恶性肿瘤细胞。
胰腺腺癌FNA细胞学诊断标准要求存在多种细胞特征,例如深色染色质、大细胞核和不典型细胞的聚集等。在意料之中的是,细胞学家严格遵循了腺癌诊断标准,得到了高特异性和中高敏感性的结果。EUS-FNA诊断胰腺癌的敏感性始终不理想,介于85%~95%。
Brand等人报告了一项大型多中心3年验证试验的结果,该试验旨在确定一种基于5- microRNA、用于诊断胰腺癌的分类器的性能特点。在这项研究中,胰腺肿物FNA的假阴性率为20%。MicroRNA检测的结果显示,敏感性为83%,假阴性率为17%。而当联合使用细胞学检查和microRNA检测时,敏感性增至91%,特异性为96%。
在FNA细胞学标本的管理中使用分子标志物,给我们提供了一个将抽吸活检组织分析结果客观化的机会。有了客观性检测方法之后,对标本的解读就不再依赖于细胞学家的主观判断了。这类检测有可能逐步改善FNA细胞学检查。