随着精神病治疗的发展，妊娠期SSRIs使用率也有所提升。SSRIs可透过胎盘进入胎儿循环系统，若干研究已发现妊娠期SSRIs暴露与后代自闭症风险升高相关，但仍存在争议。
同时，言语、学业及运动障碍是儿童中常见的发育问题。那么妊娠期暴露于SSRIs，是否会对后代儿童期至青春早期的言语、学业及运动能力造成不良影响?为了明确这一问题，研究者Alan S. Brown等进行了一项前瞻性出生队列研究，结果10月12日发表于JAMA Psychiatry，内容要点如下：
研究方法
这项研究调查了1996年1月-2010年12月间芬兰的全国人口数据库，抽样框架为845,345名妊娠期妇女及其后代，研究分析了这一群体妊娠期内的抗抑郁药使用情况及抑郁相关精神障碍诊断。最终纳入分析的后代数量为56,340，其中50.9%为男性。后代按照暴露变量分为三组，SSRIs包括氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明及艾司西酞普兰。
①SSRI暴露组：15,596名，即母亲妊娠期诊断为抑郁相关精神障碍且有SSRIs使用史;
②未服药组：9,537名，即母亲妊娠期诊断为抑郁相关精神障碍但无SSRIs使用史;
③非暴露组：31,207名，即母亲妊娠期既无抑郁相关诊断也无SSRIs使用史。
主要转归为后代子女从出生至14周岁内的言语、学业及运动障碍累积发病率(ICD-10)。
主要结果
纳入分析的56,340名后代子女中，50.9%为男性，86.6%≤9岁。后代诊断为言语、学业及运动障碍的平均年龄(SD)分别为4.43(1.67)岁、3.55(2.67)岁、7.73(2.38)岁。而针对妊娠期SSRIs使用与后代言语/学业/运动障碍的关联性，分析发现：
SSRI暴露组与未服药组、非暴露组相比后代言语/学业/运动障碍的风险(Brown AS, et al. 2016)
▲妊娠期使用≥2种SSRIs的母亲的后代与未服药组后代相比，罹患言语障碍的风险升高37%;
▲SSRI暴露于≥2种SSRIs的后代言语障碍累积风险为0.0087，而未服药组为0.0061，风险比1.37(95%CI 1.11-1.70，p=0.004);与非暴露组相比，暴露于≥2种SSRIs后代的言语障碍累积风险显著升高(HR=1.63，95%CI 1.37-2.01，p<0.001);
▲与非暴露组后代相比，SSRI暴露组(≥2种SSRIs)、未服药组后代的言语/学业/运动障碍风险均显著升高;
▲SSRI暴露组与未服药组后代的学业及运动障碍风险无显著差异。
讨论
这项全国性出生队列观察性研究提供了证据表明，妊娠期SSRIs暴露与后代言语障碍风险升高之间存在关联，但此关联仅存在于暴露于≥2种SSRIs的后代中。该发现或有助于对妊娠期SSRIs使用与后代发育之间关联性的理解。
研究者表示，该研究的优势在于以人群为基础，前瞻性收集了妊娠期SSRIs使用情况，并将诊断为抑郁症但未服药的人群作为对照组，并调整了已知的混杂因素。但研究仍存在若干局限。首先，研究未考虑产妇的精神障碍症状严重度、发病年龄、病程、发作持续时间、未遂史等因素。其次，研究为观察性，而非临床随机试验，因此仍可能存在潜在的混杂因素。
