曹雪涛院士等发现天然免疫识别与免疫调控新机制

我国科学家在免疫学前沿领域又获重要发现并提出新的学术观点。曹雪涛院士领衔的合作团队发现主要组织相容性复合物（MHC）I类分子具有新的重要非经典功能，即能够通过逆向信号通路抑制非特异性（天然）抗感染免疫应答与炎症反应，揭示了以往传统认为在天然免疫应答之后参与特异性免疫应答的MHC I类分子能够比人们原先认为更早地参与非特异性天然免疫应答，并提出了天然免疫功能调控新模式。相关成果近日发表在最新一期国际期刊《自然—免疫学》上。

这是该团队继去年4月在《自然—免疫学》发表的另外一个经典性MHC分子——MHC II类分子能够增强抗感染天然免疫应答后的系统性深入研究。

据介绍，巨噬细胞和树突状细胞是两种专职性抗原提呈细胞，其表达的多种天然免疫识别受体包括Toll样受体（TLR）能够识别并感知病原微生物的组分，在免疫系统识别病原体入侵继而激发天然免疫应答以清除病原体中发挥着关键性作用。

为回答TLR触发天然免疫应答之后如何避免过度活化造成机体炎症损害这一问题，同时为了解有关MHC I类和II类分子是否参与天然免疫应答与炎症调控，曹雪涛与博士生徐胜等进行了深入的研究，他们发现组成性表达在巨噬细胞和树突状细胞表面的膜MHC I类分子可通过逆向信号转导的方式，招募酪氨酸激酶Fps和磷酸酶SHP-2，形成信号复合体，反馈性地阻滞了TLR信号转导，从而抑制天然免疫与炎症反应，保护小鼠对抗细菌感染导致的败血症。该研究揭示了TLR信号转导的一条负调控新机制，证明了组成性表达的MHC I类分子可通过逆向信号抑制天然免疫应答与炎症反应。

专家认为，该发现为进一步开展天然免疫识别与调控的基础研究和相关的抗感染抗炎症药物研发等提出了新的思路。

该课题由第二军医大学医学免疫学国家重点实验室、军事医学科学院国家生物医学分析中心和中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室合作完成。