南京大学医学院附属鼓楼医院(南京鼓楼医院)妇产科胡娅莉教授团队经过长期研究发现,子痫前期(也叫妊娠高血压综合征,简称妊高征)的发病与一个叫 CD81 的分子高度相关,相关研究成果论文近日在线发表于著名国际期刊《美国科学院院报》上。
据介绍,子痫前期是妊娠期常见并发症,发病率高达 5%~10%,是全世界包括我国孕产妇死亡的第二位原因,也是围产儿发病与死亡的重要原因,其发病机理至今不明确。
胡娅莉教授团队此前的研究提示,子痫前期的孕妇会出现胎盘浅着床和全身血管内皮细胞激活两大表现,而胎盘浅着床主要是因为绒毛外滋养细胞侵蚀能力下降。他们在研究中发现,一个叫 CD81 的分子不但在子痫前期的胎盘中高表达,而且在孕妇血清中检出也明显增高。进一步研究发现,这个分子能促进绒毛外滋养细胞融合增加,而侵蚀能力明显下降,不仅如此,血清中高表达的 CD81 分子还会使血管内皮功能受损,促进内皮细胞激活。也就是说,CD81 分子在滋养细胞高表达,导致了胎盘浅着床,释放到全身后引起全身内皮细胞激活。虽然目前尚不能确定 CD81 是否以及如何与其他分子相互作用参与子痫前期的发生发展,但可以肯定的是,CD81 分子在该病的发生发展过程中扮演了极其重要的角色。
该团队还进行了整体动物验证实验。在大鼠孕期的第 5 天,通过尾静脉向其体内注入一定量的 CD81 分子,大鼠随即出现了血压升高、蛋白尿增加,以及胎儿生长受限的现象,将其胎盘切片与正常怀孕大鼠的胎盘切片进行比较,可以清楚地看到注入 CD81 分子的大鼠胎盘血管口径小,说明其出现了胎盘形成不良,完全模拟了人类子痫前期的发病过程。
胡娅莉教授介绍,找到 CD81 分子并明确其在子痫前期发病过程中的作用机理,将带来两大潜在的临床意义:一是该分子作为分子标志物的可能性,为预测子痫前期的发生,尽早干预提供帮助;二是作为治疗子痫前期靶点的可能性。下一步,该团队将尽早弄清 CD81 分子在妊娠过程中的表达特点,探索其在孕妇群体中筛查子痫前期的可能性。
论文的第一作者是南京鼓楼医院妇产科沈莉、刁振宇博士,通讯作者是美国加州大学旧金山分校 Yan Zhou 教授、南京鼓楼医院妇产科胡娅莉教授。