新抗癌物质小鼠实验疗效超现有药物百倍生物谷
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美国研究人员日前发现一种可以“瞄准”并杀死癌症干细胞的化合物,在实验室研究期间,其杀死小鼠身上乳腺癌干细胞的效力比普通抗癌药物泰克索(Taxol)高100倍。
在8月13日发表在《细胞》杂志网络版上的文章中,研究人员指出,他们找到了一种名为盐霉素(salinomycin)的抗生素,它可以直接杀死癌症干细胞。目前一些科学家认为,癌症干细胞是肿瘤细胞中数量比较少但生命力很强的细胞,它们对化疗和放疗有抵抗性,不容易定位,还可以“生出”新的肿瘤细胞,导致癌症复发。正因为它们的这些特性,对付癌症干细胞成为治疗癌症的一个重要课题。
在最新的这项研究中,研究人员在实验室中首先制造出大量癌症干细胞,然后用1.6万种不同的化学物质来对付它们,试图从中筛选出有效对付癌症干细胞的化学物质,最终,科学家们选定了盐霉素。
盐霉素不仅能杀死小鼠身上的乳腺癌干细胞,还能抑制它们生出新的肿瘤细胞,同时还能减缓已经存在的肿瘤的生长速度。
目前,研究人员还需要进一步证实盐霉素是如何起作用的,并确定它是否对人类的肿瘤有效。如果有效,再经过大量研究和实验,有类似效果的药品就有可能推向市场,这个过程可能需要数年或者十几年。不过研究人员也认为,这些药品不太可能对所有种类的肿瘤细胞都起作用。
美国研究人员发现,盐霉素能够杀死乳癌干细胞,这相信有助于药剂公司研制乳癌药物和疗法。
麻省理工学院和布洛德学院的研究组员皮育什在电话访问中说:“有好些证据显示,这些细胞导致病人在疗程结束后再度出现癌病变。”
他解释道,由于癌干细胞的数量稀少,而且它们不但可以迅速转化为其他类型的细胞,还很难杀灭,难以在实验室中研究,因此,要找到对付癌干细胞的物质并不容易,研究组终于办到了。
研究组在星期四出版的期刊《细胞》(Cell)发表的报告。他们以大约1万6000种物质来对付干细胞,看哪些物质最能杀灭这些干细胞;结果,他们选出了32种物质。最终发现,盐霉素(salinomycin)最强。
研究组在实验鼠身上使用盐霉素,而另一组则注射泰素(taxol,成分为紫杉醇(paclitaxel)。他们比较后发现,盐霉素的效用比泰素强100倍。前者体内癌干细胞诱发乳癌的几率远小于后者,并且癌病变速度也慢。
皮育什相信,此法也能用来对付其他癌肿瘤的干细胞。但他说,盐霉素能否成为清除乳癌干细胞的最有效药物,现今难以说得准。(生物谷Bioon.com)
生物谷推荐原始出处:
Cell, 13 August 2009 doi:10.1016/j.cell.2009.06.034
Identification of Selective Inhibitors of Cancer Stem Cells by High-Throughput Screening
Piyush B. Gupta1,3,7,,,Tamer T. Onder1,2,7,Guozhi Jiang1,3,Kai Tao4,Charlotte Kuperwasser4,Robert A. Weinberg1,2,6,8,,andEric S. Lander1,2,3,5,8,,
1 Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA
2 Whitehead Institute for Biomedical Research, 9 Cambridge Center, Cambridge, MA 02142, USA
3 Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA
4 Department of Anatomy and Cell Biology, Tufts University School of Medicine and Molecular Oncology Research Institute, Tufts Medical Center, Boston, MA 02111, USA
5 Department of Systems Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA
6 MIT Ludwig Center for Molecular Oncology, Cambridge, MA 02139
Screens for agents that specifically kill epithelial cancer stem cells (CSCs) have not been possible due to the rarity of these cells within tumor cell populations and their relative instability in culture. We describe here an approach to screening for agents with epithelial CSC-specific toxicity. We implemented this method in a chemical screen and discovered compounds showing selective toxicity for breast CSCs. One compound, salinomycin, reduces the proportion of CSCs by >100-fold relative to paclitaxel, a commonly used breast cancer chemotherapeutic drug. Treatment of mice with salinomycin inhibits mammary tumor growth invivo and induces increased epithelial differentiation of tumor cells. In addition, global gene expression yses show that salinomycin treatment results in the loss of expression of breast CSC genes previously identified by yses of breast tissues isolated directly from patients. This study demonstrates the ability to identify agents with specific toxicity for epithelial CSCs.