意义 了解无创产前检查(NIPT)中发现的非整倍性，与母亲隐性恶性肿瘤间的关系，或可解释与胎儿核型不一致的结果，从而改善母亲的临床治疗。
目的 评估大规模平行测序数据，获取可前瞻性识别母亲隐性恶性肿瘤的拷贝数变异模式。
设计、场所和参与者 通过2012年2月15日至2014年9月30日期间收集的125426份样本，识别出病例系列，这些样本来自接受血浆无细胞DNA测序、进行临床产前非整倍性筛查的无症状妊娠女性。在一个实施DNA测序的临床实验室进行分析。在这些临床样本中，3757份(3%)检出有异常结果，将这些结果报告至主管医师，并建议进一步评估。
暴露 采用NIPT筛查胎儿非整倍性(染色体13，18，21，X和Y)。
主要转归和检测指标 对8～10例患有已知癌症女性的可用测序数据，进行详细的全基因组生物信息学分析。在数据可用时，报告原始NIPT样本和个体患者后续系列样本的全基因组拷贝数变化。比较在已知癌症病例NIPT测序数据中所发现的拷贝数变化和在所有队列中所发现的非整倍性类型。
结果 在一个包括125426份NIPT结果的队列中，3757份(3%)为1个或多重非整倍性阳性，涉及染色体13，18，21，X或Y。在此3757份样本集中，检出10例母亲癌症。从其中8例患者中获得详细的临床和测序数据。母亲癌症最常发生于检出1个以上非整倍性的罕见NIPT结果中[采用NIPT检查，39例多重非整倍性病例中，7例已知有癌症，18%(95%CI为7.5%～33.5%)]。接受了进一步生物信息学分析的所有8个病例，均显示在多个染色体中存在独特的、非特异性拷贝数增加和缺失模式。在其中1个病例结直肠癌治疗结束后的血样本中，这种异常模式不再明显。
结论和相关性 在这项初步研究中，无创产前检查结果显示与胎儿染色体组型不一致的妊娠女性中，有少数隐性恶性肿瘤病例随后得以诊断。这些结果的临床意义有待进一步研究的证实。
[JAMA2015;314(2)：162-169.doi:10.1001/jama.2015.7120]
