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楼主  发表于: 2016-03-07 19:28

 感冒病毒干掉癌细胞?

约翰化敌为友,用其他病毒来消灭癌细胞。在加拿大的抗癌战场上,这项技术已经进入人体临床试验。在此前的动物实验阶段,病毒与癌细胞对战的结果令人振奋。

    这种病毒能够生长在任何肿瘤细胞中,攻击面很广,比如肾癌、肺癌等。渥太华医院领衔这项研究的医生约翰我们相信,这种治疗方法能够为癌症患者带来新的希望。

    病毒会高速和释放,最终撑破没有自我灭亡能力的癌症细胞

    在知道约翰不幸的是癌细胞很快还会回来,我只有等。霍伯说。

    对她而言,希望随着贝尔在实验室的发现逐渐清晰起来。

    曾经,无论患者或医生,听到我建议用病毒来治疗癌症时都皱眉头。研究癌症近40年的约翰一旦他们知道得稍微多一些,就会相信这种疗法,并且希望弄明白它背后的原理。

    1904年,意大利一位被诊断为宫颈癌的女性被狗咬了一口,注射了狂犬疫苗。没想到大得不可思议的肿瘤紧跟着就消失了,并且在之后8年里,都没在她体内出现过。

    此后不久,其他几位患有宫颈癌的意大利女性也尝试注射了这种疫苗。当时的医生在笔记里描述:一些患者身上的肿瘤缩小了,这可能是因为病毒以某种方式杀灭了癌细胞。

    正常细胞发生癌变,就好像和魔鬼签了契约,基因变异,快速增长,但是这种变异也让它们失去了对病毒的防御能力。约翰大公无私地终止蛋白质的合成并加速细胞死亡,与病毒拼个鱼死网破。

    而病态分裂、无限制增生的癌症细胞,大多没有自我灭亡的能力,这就为病毒的增生赢得了时间。病毒高速和释放,最终会撑破癌症细胞。发现这一点后,科学家开始尝试把敌人的敌人变成朋友,并为这支部队取名溶瘤病毒。

    这并不容易。在将近100万种脊椎动物病毒中,差不多有32万种病毒可以感染哺乳类动物的细胞。这些不安分力量,很有可能在破坏癌细胞之前,先整垮那些本已虚弱不堪的病人。

    1949年,乙肝病毒被尝试用于治疗霍奇金病,1952年,埃及101病毒遭遇肿瘤。研究结果总是患者死的死、伤的伤。

    一致对外时,杀手不仅要杀伤力十足,还得足够驯服。

    在渥太华医院研究中心的贝尔实验室,大量病毒分别与60多种癌细胞进行比武较量。这场擂台****一打就是10年。实验室里的50名科学家几乎每周都会工作6天,每天10小时。

    我研究了30多年,对降服癌症还是困惑。花白头发的贝尔说,放疗和化疗确实有用,但遗憾的是副作用巨大。溶瘤病毒被他当成解决困惑的捷径,因为生物疗法的设计原理只针对癌细胞,不会破坏正常组织。

    贝尔记得,第一次观察到马拉巴病毒对肿瘤组织产生作用,是在一个圣诞节,大家都在庆祝节日,只有他和肿瘤、病毒作伴。

    我赶紧回家告诉妻子,还为此喝了酒庆祝!今年63岁的贝尔回忆时依然充满喜悦。

    实验中所有种类的肿瘤组织注射病毒后,几乎都慢慢变小、萎缩

    从巴西沙蝇身上提取的马拉巴病毒长得像子弹一样,狂犬病病毒就是它的远亲。

    2006年,中国批准经过基因改造的腺病毒H101,用于治疗头颈癌。2015年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准一种名为安进的药物,用来治疗病灶在皮肤和淋巴结、没能通过手术完全清除的黑色素瘤。这种药物就是经过基因改造的单纯疱疹病毒。

    我们认为,马拉巴病毒生长非常快,容易制成,可以大量生产、制作。这种昆虫病毒不会感染人,比较安全。贝尔说。

    为了观察病毒的战斗力,研究人员提取动物和人的肿瘤组织,然后直接注射病毒。

    我们几乎使用了所有种类的肿瘤组织,如肺癌、肝癌、胰腺癌等,结果发现注射病毒后,肿瘤组织慢慢变小,分子慢慢萎缩。 贝尔告诉中国青年报记者。

    容易被癌细胞劫持的人体内成纤维细胞(CAFs)是胰腺癌顽固抵抗传统疗法的关键。但贝尔发现,在马拉巴病毒面前,它反而是防线的薄弱点。这种暂时健康的细胞还会释放一种蛋白,让癌细胞成为更显眼的靶子。

    与癌细胞一对一时,马拉巴病毒显然更强悍,但它还需要科学家的训练。

    我们先确定哪部分基因能让马拉巴病毒在正常组织中生长,将其作为改造的对象。贝尔解释,我们创造出了一种名为MG1的新病毒,不仅强悍,而且安全。接着,一种改造过的流感病毒ADMA3也被召来和MG1一起冲锋。

    经过改造的流感病毒,含有一种叫做MAGE-A3独特蛋白质,这是大部分肿瘤细胞特有的一种抗原。

    当被作为先锋注射入人体,大量MAGE-A3被流感病毒释放,激活人体自身的免疫力,更好地识别真正隐藏在体内的癌细胞,然后由主力MG1病毒出征,快速自己,将敌人击溃。

    还要修复患者的免疫系统,避免癌症卷土重来。与贝尔一起参与这项研究的加拿大麦克马斯特大学布莱恩对于这种疗法的效果,我们非常有信心。

    感到信心十足的并不只是科学家。曾经被绝望围剿的辛迪尽管我知道实验还处于初期阶段,但这项发现能帮助我面对冰冷的诊断,勇敢活下去。霍伯说。这位运动员组织了一个战队,叫做扩散吧,马拉松运动员,为这项在渥太华医院进行的抗癌研究募集资金。

    在这位队长的白色队服上,有显眼的蓝色斑点,表示为她带来希望的病毒。

    此前获批的病毒抗癌药作用十分有限,科学家不能在研究早期给病人过多的希望

    第一期人体试验开始于2015年下半年,共招募来自加拿大各地的70名志愿者。75岁的退休护士克里斯蒂娜比起化疗造成的恶心,接受溶瘤病毒治疗时,我感觉就像得了几天感冒,且症状轻微。 莫妮克,不过现在说疗效如何还为时过早。

    在小鼠实验中,先注射一次流感病毒,再注射两次马拉巴病毒,就能帮助被植入肿瘤的小老鼠战胜癌症。但人体需要多少病毒来抗癌,依然是个未知数。

    70位受试志愿者被分为3组,一组单纯注射流感病毒,一组单纯注射马拉巴病毒,还有一组同时注射两种病毒。

    所有的受试者都非常勇敢,他们参与时并不知道结果是否有效。贝尔对记者感叹。贝尔实验室一位曾经在德国研究溶瘤病毒的科学家说:即使在德国时我电话也响个不停,人们知道我在研究对抗癌症的病毒,但是事情没那么简单。

    我非常害怕在研究早期就给病人过多的希望,所以要非常小心。这位谨慎的科学家说。

    已经获得认可的溶瘤病毒药物安进对黑色素瘤的作用实际上很有限。FDA的认证批文上写道:目前没有足够的证据表明药物能够提升黑色素瘤患者的整体存活率,也没有证据表明药物对转移到脑、骨、肝、肺或其他内部器官的黑色素瘤有疗效。在中国上市的腺病毒H101,虽然能瓦解肿瘤本身,却对已转移的肿瘤细胞束手无策,美国方面的临床试验因此暂停。

    溶瘤病毒可能成为一种重要的治疗手段,但也要和其他的手段联合使用。贝尔说,考虑到癌症的复杂性,以及为病人谋求更大的福利,我认为这是必须的。

    在加拿大,关于改造过的马拉巴病毒与流感病毒的实验,还要进行至少两年,而完整的结果还要更晚才能公布。但是贝尔已经开始下一步的设想。

    如果这次临床试验顺利,我们就可以开始准备实验其他经过改造的马拉巴病毒,并和别的治疗方法联合起来。贝尔雄心勃勃地说。在他的实验室里,还有许多其他种类的病毒即将开发成功,他期待将来,能列一份病毒菜单,让人们选择合适的疗法。
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