胰腺癌是恶性程度最高、疾病相关死亡率最高的肿瘤之一。Ⅰ-Ⅳ全期别胰腺癌5年生存率仅为8%左右。由于预后较差，江湖号称癌中之王。
大部分患者在确诊胰腺癌时已为局部晚期或有远处转移。只有15%的患者在确诊时可以行手术治疗。
对于局部晚期胰腺癌(Local Advanced Pancreatic Cancer， LAPC)和转移性胰腺癌(Metastatic Pancreatic Cancer， MPC)的患者的治疗，研究人员从来未停下尝试的脚步。
关于厄洛替尼
对于靶向药物治疗MPC和LAPC，厄洛替尼勉强算是屈指可数的阳性结果了。
在2007年JCO中发表的Ⅲ期治疗晚期胰腺癌临床试验中，厄洛替尼+GEM组的中位总生存期(median Overall Survival， mOS)比单药GEM组略高(6.24个月 vs 5.91个月，p=0.038)。1年OS为23% vs 17%，p=0.023。
而在2016年发表在JAMA上的LAP07研究表明，在单药GEM化疗可获益的LAPC患者，维持治疗时应用厄洛替尼联合GEM的生存结果与单药GEM无差别。
ViP研究
凡德他尼是一种新型VEGFR2、RET和EGFR的络氨酸激酶抑制剂(TKI)，所有这些靶点的抑制剂机制理论上均与胰腺癌相关。
2017年3月1日，凡德他尼治疗初治的LAPC和MPC的双盲、多中心、随机、安慰剂对照试验The Vandetanib in Pancreatic cancer(ViP)的Ⅱ期结果发表在了柳叶刀杂志上。
主要内容
在381名患者中筛选既往未接受过治疗的LAPC及MPC患者共142人，随机分配到实验组及对照组。
◆实验组：吉西他滨1000mg/平方米，每周1次。连续7周后休息1周。后开始序贯连续3周休息1周的方案。凡德他尼300mg 口服 1/日。(n=72)
◆对照组：吉西他滨方案同实验组。给予凡德他尼相同剂量的安慰剂。(n=70)
主要结果
中位随访时间为24.9个月。131名患者确认死亡。
凡德他尼组的中位OS为8.83个月，安慰剂组的中位OS为8.95个月。
在不良反应方面，全组主要的3-4度副反应为粒缺、血小板降低、高血压、乏力，两组差距不大。
小结
也就是说，本来寄予厚望的ViP研究未能给晚期胰腺癌患者带来生存获益。
来自德国的Jorg Kleeff教授在Lancet Oncology的Comment中说，TKI可能在胰腺癌中的应用可能仍有潜力，但一定是在根据生物标志物(Biomarkers)为基础的特定某些亚组中才可发挥作用。
那么，新型TKI的尝试失败，最近关于胰腺癌的治疗有什么好消息呢?
LAPACT和MPACT研究
针对MPC来说，MPACT研究结果早在2013年就发表在新英格兰杂志上，表明白蛋白紫杉醇(nab-p)+吉西他滨(GEM)治疗MPC的临床结果优于GEM。1年、2年的生存率对比分别为35% vs 9%和9% vs 4%。
最新的MPACT二次分析的结果表明无论转移灶还是原发灶，nab-p联合GEM均优于单药GEM。
但是对于LAPC来说，最近的LAPACT研究由于先期结果较好，nab-p联合GEM刚刚有望升级推荐级别。
PD-1抑制剂联合化疗
2017ASCOGI报道了另一项Ⅰ期研究(abstract 412)，探究PD-1抑制剂Nivolumab联合nab-p&plun;GEM对MPC的有效性和安全性。
入组的11名既往接受过化疗患者中，2名患者PR，4名患者SD。在6名初治的患者中，3名PR，3名SD。全组疾病控制率可达70%，生存结果有待进一步随访。
这几个试验说明现今在晚期胰腺癌治疗上，传统化疗的地位仍比较稳固。并且Nivolumab在晚期胰腺癌中的尝试的初步数据较好，值得期待更完善的临床结果。PD-1抑制剂会成为晚期胰腺癌的另一希望吗?
原始出处：
Gary Middleton,Daniel H Palmer,et al.Vandetanib plus gemcitabine versus placebo plus gemcitabine in locally advanced or metastatic pancreatic carcinoma (ViP): a prospective, randomised, double-blind, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncology.01 March 2017
