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楼主  发表于: 2018-01-05 13:40

 指南你别骗我,抗结核药对孕妇很安全?

孕妇得了肺结核,怎么办?

    

    堕胎!这个我们都知道!反正,结核药在理论上有可能导致胎儿畸形,在中国这么和谐的医患关系之下,谁能承受?必须堕了!

    怀孕吃结核药,万一胎儿出现异常(虽然不一定是结核药引起的),家属还不把医院拆了,闹上天找玉皇大帝!并且,玉皇大帝未必管得了医闹!

    再说了,反正国产青春片也说了,我们的青春无非就是:出轨、堕胎、三角恋!哦,抱歉,我又骄傲了,这是你们的青春,说的好像有人愿意陪我出轨似的!我们的青春平淡的很,没有你们丰富多彩,都可以拍成电影了!

    

    那么,问题来了,好不容易怀孕了,也要流掉?

    用上蝙蝠侠的超能力(I am rich),花了好几万,好不容易做了试管婴儿,也要流掉?

    假如不流掉,吃结核药,胎儿畸形的可能性大吗?

    假如遇到通情达理的家属,我们怎么办?

    你知道吗,以前我看过一本书(专业的那种),一个歪国的学者提到,夫妻怀孕,平均要同房运动100次左右!不容易啊,小伙伴们,突然很佩服那些努力怀孕的骚年!那么,2年不孕的小伙伴们,这个工作量大的吓人!

    

    医生,我好不容易怀孕了!命运多舛,得了肺结核,怎么办?我家可是三代单传啊!吃结核药,会不会胎儿畸形啊?

    可能会畸形,但是可能性不大!并且,目前没有足够的证据证明常规剂量的一线结核药会引起人类胎儿畸形!

    假如病人说:可能性小,那就是不会了!医生,你人这么好,吃了你开的结核药,肯定不会畸形!

    遇到这种理解能力与众不同的、潜在的医闹分子,聊天可以结束了!可能性小,就是不会发生?神马逻辑?

    遇到通情达理的家属,我们需要努力学习,来为人民服务!

    1从桑福德抗微生物治疗指南看结核药对胎儿的安全性

    首先,药物的胎儿毒性分为A、B、C、D、X,五个等级,A级无毒性,X级毒性最大!

    A类药,绝对安全,太阳系没有这种药,除了适量的生理盐水、糖水!假如家属一定要A类药,赶紧坐上宇宙飞船,你的征途是星辰大海!

    B类药,太阳系里对孕妇最安全的药,胎儿畸形的可能性微乎其微!治疗结核的药物,只有利福布丁是B类,乙胺丁醇很安全,也可以算!

    C类药,动物研究有可能胎儿畸形,但无证据证明对人类胎儿有毒性,利多弊少,就可以用!治疗结核的大多数药物,都是C类,比如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺!

    D类药,有确凿的证据会胎儿畸形,不得已才用。

    X类,引起胎儿畸形的可能性很大,几乎都是禁用,比如中国人喜欢吃的感冒药里面的病毒唑!

    以上分类,参考文献:桑福德抗微生物治疗指南,43版,81页!

    所以,孕妇得了结核,假如很想要孩子,可以吃异烟肼、利福布丁、乙胺丁醇等抗结核,一般不会有事!

    

    2从世界卫生组织指南看结核药对胎儿的安全性

    WHO,《Treatment of tuberculosis Guidelines .Fourth edition》。

    不是要拽英文,而是想表明,我写的东东,不是道听途说,是权威指南的观点!并且,我会把中文写在下面,对英文打瞌睡的小伙伴,可以直接看中文:

    世界卫生组织,结核治疗指南,第四版。

    A pregnant woman should be advised that successful treatment of TB with the standard regimen is important for successful outcome of pregnancy.

    我们应当建议孕妇,给予标准方案成功的抗结核治疗,对怀孕的结局至关重要!(不是建议堕胎)。

    With the exception of streptomycin, the first line anti-TB drugs are safe for use in pregnancy: streptomycin is ototoxic to the fetus and should not be used during pregnancy.

    除了链霉素(对胎儿有耳毒性)不能使用外,一线抗结核药(异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺)在妊娠期使用是安全的!

    A breastfeeding woman who has TB should receive a full course of TB treatment.

    喂奶的妈咪得了结核,需要接受全程规范的抗结核治疗。

    Timely and properly applied chemotherapy is the best way to prevent tranission of tubercle bacilli to the baby.

    及时的、恰当的采取化疗(抗结核),是阻止结核传染给小宝宝的最好办法。

    Mother and baby should stay together and the baby should continue to breastfeed.

    妈咪和小宝宝要待在一起,以便持续母乳喂养!

    我觉得,如果妈咪得肺结核,有条件的话,应该喂奶在一起,喂完交给其他家属更好,妈咪抗结核一两个月后,传染性减少,再呆在一起。

    After active TB in the baby is ruled out, the baby should be given 6 months of isoniazid preventive therapy, followed by BCG vaccination .

    小宝宝排除活动性结核后,给予异烟肼6个月预防结核,随后接种卡介苗。

    Pyridoxine supplementation is recommended for all pregnant or breastfeeding wom-en taking isoniazid。

    另外,喂奶、孕期口服异烟肼的,要补充维生素B6(异烟肼会引起维生素B6缺乏)。

    3从欧洲呼吸病协会耐药结核专家共识看结核药对胎儿的安全性

    2014年,欧洲呼吸病协会(ERS)发布了耐多药结核专家共识:Management of patients with multidrugresistant/extensively drug-resistant tuberculosis in Europe: a TBNET consensus statement。

    15 Special considerations for MDR/XDR-TB in pregnancy

    There is consensus that neither LTBI following contact of a patient with MDR/XDR-TB nor active MDR/ XDR-TB during pregnancy requires termination of pregnancy .

    妊娠期间,不管是接触耐药结核病人,还是已患活动性耐药结核,都不需要终止妊娠,这是一个大家都认可的共识!

    我和我的小伙伴们都惊呆了!耐药肺结核的孕妇,都不建议终止妊娠!看来西方国家因为宗教,或者群众不喜欢造人,所以很反对堕胎啊!当然,一个重要原因就是结核药一般是安全的。

    While treatment of females who develop MDR/XDR-TB during pregnancy or become pregnant during treatment can be successful without adverse events for the newborn , the safety of many drugs for the unborn child is unknown.

    在孕期治疗耐药结核,或者在治疗结核的过程中一不小心怀孕了,是可以顺利生出健康小宝宝的,虽然很多结核药对胎儿的安全性目前尚不确定!

    A case series of treatment of pregnant females with amikacin, ofloxacin, prothionamide, cycloserine and pyrazinamide did not show any harm to the children or their mothers .

    有研究发现,孕妇使用阿米卡星、氧氟沙星、丙硫异烟胺、环丝氨酸、吡嗪酰胺等,并未发现胎儿毒性!

    (这个研究的病例数很少,但还是具有参考价值,论文题目:Standardised second-line treatment of multidrug-resistant tuberculosis during pregnancy.)

    Fluoroquinolones have caused arthropathy in animals but have been safely used in pregnant women . Ethionamide has been implicated in congenital defects in animals , although human data are not available.

    在动物研究中,喹诺酮类引起胎儿关节病,但是在孕妇中使用是安全的!

    乙硫异烟胺引起动物胎儿先天性缺陷,在孕妇中使用是否对胎儿有毒性无证据。

    Breastfeeding should be recommended only in females who are not infectious.

    仅建议没有传染性的孕妇进行母乳喂养。

    In general, although drugs are found in the breast milk, the benefits of breastfeeding of children with mothers on MDR/XDR-TB treatment outweigh the potential harm related to ingestion of TB drugs through breastfeeding .

    一般来说,尽管乳汁中含有部分结核药,但是,正在接受耐药结核治疗的母亲进行母乳喂养对胎儿所带来的好处,远远大于结核药对胎儿的毒性。

    15.1 Conclusions结论

    Safe treatment of MDR/XDR-TB during pregnancy seems possible but needs individual decision-making.Pregnancies should not be terminated because of MDR/XDR-TB.

    ■孕期安全的治疗耐药结核是有可能的,但是仍需要个体决策。孕期患耐药结核不建议堕胎。

    Aminoglycosides/polypeptides are not recommended for MDR/XDR-TB treatment during pregnancy.

    ■孕妇不建议使用氨基糖苷类抗生素。

    Patients should be advised to maintain double barrier contraception during treatment of MDR/XDR-TB.

    ■耐药结核的女性在治病期间,假如要和帅锅进行床上运动,建议来个双保险避孕套餐。

    3拿出干货,国内外文献合集!

    

    结核病大佬唐神结教授主编的《临床结核病学》也提到,孕妇抗结核一般是安全的!

    国内文献——

    ■广州市胸科医院,报道9例中晚期妊娠孕妇选择抗结核治疗,产后母婴平安!

    参考文献:徐改凤, 刘苏东, 吴泉. 妊娠合并结核病34例临床分析[J]. 中国防痨杂志, 2009, 31(6):373-374.

    ■广州市胸科医院,在上个世纪报道21例中、晚期期妊娠患者,给予异烟肼、利福平、乙胺丁醇抗痨直至足月自然分娩,婴儿生长发育无特殊。

    参考文献:黄玉娟,肖芄.肺结核合并妊娠30例报告[J].广东医学,1999,20(2):126.

    ■河北省胸科医院报道,产前诊断肺结核24例,给予异烟肼、利福平、乙胺丁醇治疗,其中5例低体重儿;3例早产,存活26例。

    结核病可严重危害胎儿的健康,在子宫内膜上形成病灶,从而导致胎儿缺氧,流产、早产。是结核杆菌危及胎儿,不是结核药危及胎儿,结核药一般不会!

    参考文献:杨静华,朱艳霞,曹雅君,查月芳,杨玉杰.妊娠合并肺结核的诊治时机对孕妇及妊娠结局影响的临床分析[J].中国计划生育学杂志,2015,23(7):478-480.

    ■武汉市结核病防治所报道,7例妊娠者患结核,实际治疗时间3~12月(异烟肼、利福平、乙胺丁醇,部分加吡嗪酰胺)。7例分娩婴儿均存活(其中1例为早产儿),无畸形,随访婴幼语言、动作、心理发育均正常。

    参考文献:韩丹, 陈志飞, 刘妍丽,等. 抗结核治疗对中晚期妊娠结核病患者的婴幼儿生长发育影响[J]. 中国防痨杂志, 2013, 35(5):361-364.

    ■新乡医学院报道60例,中、晚期妊娠患肺结核,并未发现合理的抗结核治疗对宝宝产生明显的不良反应。

    雷素英,李银生,郭玉凤.妊娠期患肺结核诊治时机与孩子生存质量的相关性[J].中国医师进修杂志,2010,33(15):26-28.

    ■山东省胸科医院,报道妊娠中、晚期7例合并结核,1例因病情严重不得已流掉,6例经治疗30~50天好转出院,定期复查,均足月顺产,随访半年~1年,母婴平平安安。

    参考文献:郭帅,吕艳,吴雪琼,王仲元,王巍,刘琳.妊娠合并肺结核68例临床分析并文献复习[J].临床肺科杂志,2010,15(3):358-359.

    ■广州医科大学,少数病例(25例)报道显示,妊娠合并重症肺结核妊娠失败率(92.9%),一般肺结核患者失败率20.0%。

    参考文献:崔侨娜. 妊娠合并肺结核患者的临床特点及预后分析[D]. 广州医科大学, 2015.

    国外文献——

    国内文献似乎有些......,很多人不相信(国内的临床报道还是很有参考价值的,至于细胞因子什么的高大上研究,你不信我也理解),我再上Pubmed查点英文文献。

    参考文献:Loto OM , Awowole I .Tuberculosis in pregnancy: a review.J Pregnancy 2012 ;2012,379271.

    The use of these first-line antituberculous drugs in pregnancy are considered safe for the mother and the baby by The British Thoracic Society, International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, and the World Health Organisation.

    ■WHO,英国胸科协会等,都认为一线抗结核药(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇)对胎儿和孕妇都是安全的!

    参考文献:Bothamley G. Drug treatment for tuberculosis during pregnancy: safety considerations[J].Drug Saf. 2001;24(7):553-65.

    All 4 first line drugs [isoniazid, rifampicin (rifampin), ethambutol and pyrazinamide] have an excellent safety record in pregnancy and are not associated with human fetal malformations.

    ■一线抗结核药对孕妇那是相当的安全,与胎儿畸形无关!

    参考文献:Knight M, Kurinczuk J J, Nelsonpiercy C, et al. Tuberculosis in pregnancy in the UK.[J]. BJOG, 2009, 116(11):1542-1543.

    ■牛津大学报道32例孕妇合并结核,其中5个孕妇还感染了艾滋病。

    All women(31 with known treatment regimens) were treated with a standard regimen of rifampicin or rifabutin, isoniazid, pyrazinamide and ethambutol, followed by rifampicin and isoniazid alone.

    所有孕妇均给予利福平(或者利福布丁),异烟肼,吡嗪酰胺,乙胺丁醇治疗。

    One infant died among 32 infants for whom outcomes were known. This infantwas delivered extremely prematurely due to maternal TB and died following an intraventricular haemorrhage.

    胎儿死亡1例(因母亲患结核,早产,脑室出血死亡)。

    one developed chronic lung disease following early delivery due to pre-eclampsia and one was born with a congenital anomaly.

    另外2例婴儿异常:1例因子痫早产,患慢性肝病;1例先天性异常。

    其余29例婴儿活的潇洒。

    作者在讨论的时候,重点**************结核,对结核药的胎儿毒性都不关心!

    参考文献:Czeizel A E, Rockenbauer M, Olsen J, et al. A population-based case-control study of the safety of oral anti-tuberculosis drug treatment during pregnancy[J]. Int J Tuberc Lung Dis, 2001, 5(6):564-8.

    ■对22865例(研究组) + 38151(对照组)例孕妇进行回顾性分析,结核药并没有增加胎儿畸形风险。

    还有很多文章,但是病例数都不多,我也没钱下载这些SCI文章。

    4说明书上怎么写的?

    最后,再来看看说明书,虽然国内的说明书很多都是爱好哲学的人写的,因为他们喜欢:十年不见,依然故我,佩服佩服!然而,还是具有参考价值。

    

    ■利福平说明书:尚无报道利福平可以导致人类胎儿畸形!

    

    这也提示,利福平引起胎儿畸形的可能性很小!因为很多穷国家,孕妇合并结核不少见,在医闹不猖獗的国家,吃结核药的孕妇肯定不少见!

    ■吡嗪酰胺的说明书就有意思了

    

    自己的说明书居然不说自己可以用,却说其他结核药孕妇可以用!我也是醉了!你可否正经一点?我按照吡嗪酰胺的说明书用了异烟肼,吡嗪酰胺的说明书对我负责么?

    

    那么,有人就问了,妊娠合并肺结核,患者高热,呼吸困难,缺氧,既然结核药对胎儿毒性不大,那么,是不是可以放心的继续抗结核,继续妊娠?

    你说对了,可以继续抗结核,但是不建议继续妊娠。

    为什么?

    因为结核药对胎儿毒性不大,但是严重的结核感染对胎儿毒性大,结核感染容易流产,甚至胎死宫内!结核药虽然毒性不大,但是结核杆菌对胎儿的毒性大,且抗结核治疗起效慢。对于严重肺结核,都呼吸困难了,母亲缺氧,胎儿一般不能自由的呼吸,假若不是生育困难,一般建议适时终止妊娠!

    本文重点讨论结核药的危险,结核感染对胎儿有危险的文献太多,目前争议不大,特别是国内,一般都是建议堕胎。

    5总结来啦!

    目前没有足够的证据证明大多数结核药会引起人类胎儿畸形,并且,部分孕妇用了结核药并未发现胎儿异常!

    结核药不可怕,结核杆菌才可怕,相对于结核病对胎儿的危害,结核药的危害微乎其微!

    比结核杆菌更可怕的是什么?是医闹!是不理解!是为了和谐的医患关系!

    只会看说明书不会综合分析病情的法官,我无言以对!

    多一份理解,少一个出轨堕胎三角恋的青春,特别是对于怀孕困难户!
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