肠道的肿瘤干细胞对邻近细胞有不良影响

几十年的研究揭示了突变是如何促进恶性细胞的进化和特定肿瘤的最终特征的。人们越来越认识到，周围的组织环境影响这些突变驱动的特征的自然选择。然而，恶性细胞与其邻近的野生型细胞之间的相互作用的影响，以及恶性细胞如何通过这些相互作用塑造周围的环境，使之对它们有利，却没有得到足够的重视。在《自然》杂志上，Yum等人,Van Neerven等人和Flanagan等人提供了关于癌细胞及其邻近细胞在肠道中的竞争动态的重要见解。 为了研究具有致癌突变的细胞和其原生环境中的邻近细胞之间的相互作用，Yum等人开发了一种基于显微镜的方法，使用多色系统来监测小鼠的细胞谱系(克隆)。这使得作者能够追踪表达与癌症相关的两个关键基因Kras和Pik3ca突变的肠道干细胞，并评估它们的野生型邻近细胞。作者报告说，含有这些突变基因的肠道干细胞的存在增加了周围野生型细胞的分化率。这一结果是由分泌特定因子(激活BMP信号通路的分子)和其他抑制WNT信号通路的突变干细胞驱动的。 哺乳动物肠道中促进肿瘤形成的细胞竞争。