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楼主  发表于: 2010-09-02 13:46

 开创海洋药物研发新路,引领中国海洋制药业发展

2010年1月11日,2009年度国家科学技术奖励大会在人民大会堂隆重召开。这一年度,共有2项成果获得国家技术发明一等奖,且全由高校囊括:一为由中国海洋大学管华诗院士领衔的“海洋特征寡糖的制备技术(糖库构建)与应用开发”项目;一为由北京航空航天大学张军教授主持的“空地协同的民航空域监视新技术及装备”项目。

开创海洋药物研发新路,引领中国海洋制药业发展

海洋是一个巨大的药物宝库。在海洋生物体内合成的化合物,很多对人及其他动物的代谢过程有活性作用,不少活性物质既可制成抗肿瘤、抗病毒、抗心脑血管疾病、抗衰老及消炎镇痛的高效药物,也可开发成强身健体并有一定辅助疗效的功能食品。另外,由于海洋生物的独特生活环境,因而常含有陆地生物没有的成分,其化学结构独特,功能特异。这样,若制成海洋药物,就成为防治威胁人类健康的疑难杂症的希望所在。我国知名海洋药物学家,中国海洋大学管华诗院士就瞄准了海洋这个广阔的领域,进行海洋药物的研究与开发,取得了巨大成就,由他领衔完成的项目——“海洋特征寡糖的制备技术(糖库构建)与应用开发”,摘得了2009年度国家技术发明一等奖的桂冠。
  
  三十年耕耘,结出丰硕成果
  
  “海洋特征寡糖的制备技术(糖库构建)与应用开发”,初听这个获奖项目的名称,着实让人难懂。何谓“海洋寡糖”呢?管华诗院士的解释是,糖是除蛋白质和核酸之外的另一类重要的生命物质,不仅是生命体内重要的结构和能量物质,更重要的是信息传导分子,参与了生命内几乎所有的生命过程。寡糖是指由2~20个相同或不同单糖通过糖苷键连接而成的生物分子,比多糖具有更好的水溶性和体内吸收特性。海洋寡糖与陆地寡糖相比,具有结构特异和生物学活性广泛的特点。如海洋中褐藻胶寡糖及其衍生物具有抗心脑血管疾病、抗老年痴呆等;卡拉胶寡糖及其衍生物具有抗病毒,抗肿瘤活性等:甲壳胺寡糖及其衍生物具有抗动脉粥样硬化,提高机体免疫活性等琼胶寡糖则具有抗氧化和抗糖尿病活性等。这些结构和功能独特的海洋寡糖具备十分广阔的开发应用前景。
  此次获奖项目历时近30年,是在众多科技计划,尤其是在国家“十五”和“十一五”“863”计划,“973”计划、国家自然科学基金等项目的支持下,所结出的丰硕成果。该成果在海洋特征寡糖关键制备技术与方法及海洋药物开发方面,取得了众多重要突破,构建了国内外第一个海洋糖库,库中的海洋特征寡糖已在国内外广泛应用,为糖化学及糖生物学研究的深入开展提供了大量的模板分子;发现了特征寡糖的某些构效关系规律,建立了寡糖的定向分子修饰技术:据此,开发了4个上市海洋新药和4个处于不同临床阶段的一类海洋新药及相关功能制品,为我国海洋制药业的兴起与发展奠定了坚实的基础所制备的特征寡糖为医药,食品,化妆品、军工及农业等行业提供了活性寡糖原料,将为新产业的形成提供坚强的技术支持。上述技术的开发应用延长了海水养殖产业链,并带动其健康发展。
  
  向海洋要宝,研制海洋药物
  
  说起管华诗院士与海洋药物的情缘,还要追溯到上个世纪70年代。当时,许多疑难病症引起了国际上医药界的注意,并有一些有识之士提出了“回归大自然,向海洋要药”的口号。从此,国际上掀起了现代社会第一次研究海洋生物活性物质的热潮。
  当时,为解决制约我国海藻制碘工业发展中,碘的联产品褐藻胶、甘露醇过剩(1吨碘联产60吨褐藻胶,10吨甘露醇)的问题,我国有关部门先后设立了若干研究课题。1972年,管华诗参与了“褐藻胶、甘露醇工业再利用”国家课题,成功研制出“农业乳化剂”、“石油破乳剂”。“食用乳化增稠剂——藻酸丙二酯”。该成果拓宽了褐藻胶、甘露醇的工业用途,一定程度上缓解了当时我国制碘工业发展的制约因素,在当时起到了巩固并推动我国海藻制碘工业发展的作用。更重要的是,此成果对海洋生物资源的综合开发利用具有重要的启迪作用,并为后来开拓的海洋药物的研究奠定了良好的基础。此后,管华诗便开始了他“向海洋要宝,研制海洋药物”的伟大事业。
  20世纪70年代末,不仅国内没有人进行海洋药物的研究,就连西方发达国家也在探索过程中。困难是巨大的,但管华诗毫不退缩。缺仪器、缺设备,就想办法自己解决,有些问题国内无法解决,就与国外合作:需要多学科、多部门,多层次协作,就积极向国内同行寻求支持,联合攻关。
  1979年~1982年,只用了3年多的时间,管华诗和他的课题组就成功研制出我国第一个海洋新药——藻酸双酯钠(PSS),并进入临床应用。1982年~1985年,经270余例临床应用研究结果表明,PSS是目前治疗高凝性疾病较为理想的一种海洋新药,治疗脑梗塞总有效率92.27%,治疗高原地区高凝性疾病显效率78.57%,长期临床服用,未发现毒副作用。1985年,PSS通过山东省科委等主持的技术鉴定,被专家评价为国际先进水平。
  PSS的研制成功,不但开辟了一个新的海洋学科研究领域,而且实现了抗癌治癌和治疗心脑血管疾病医药行业由陆地生物制药到海洋生物治药的重大转型,带动了我国海洋药物这一新兴学科和新兴产业的兴起,从而使得中国的海洋药物研究和海洋资源利用与国际先进水平~下子缩短了距离。经过多年的用药实践,PSS抗心血管新药已经成为全国乃至世界许多国家药店和医院的常备药和非处方药,造福了数以万计的患者。
  靠着坚忍不拔的毅力和对事业执著追求的精神,继藻酸双酯钠(PSS)之后,管华诗带领课题组又相继成功研制了“甘糖酯”、“海力特”,“降糖宁”等海洋药物及“降糖乐”、“海利心藻维微胶囊”等系列海洋生物工程制品。
  
  建立研究室,扎根海洋药物事业
  
  管华诗的海洋药物研究充满了挑战。上世纪70年代末国内不仅没有任何技术可借鉴,而且连实验条件都很差。1980年,管华诗在学校领导和有关部门的大力支持下,建立了我国高校最早的海洋药物研究机构一一山东海洋学院(中国海洋大学前身)海洋药物研究室。说起来是个实验室,其实是由不足20平方的厕所改造而成。研究室被紧挨着的楼房和高大的院墙四面包围,冬天还好说,到了夏天,空气更是污浊不堪。

实验室虽然建了起来,但当时缺少资金,他们总共的科研经费只有2000元。就靠这2000元,他们选择了Ps型胃肠双重造影硫酸钡的研究和降糖素的研究等课题。白天上班,开会、出差,给学生上课,晚上10点以后进实验室,连续进行“车轮战”,没有休息,寒暑假也都在实验室里度过。
  经过近30年的发展,现在的实验室已发展成为以海洋糖化学与糖生物学、天然产物化学、海洋药物工程等为主导研究方向,硬件设施与国际接轨的教育部重点实验室。“十五”期间,实验室主持承担国家重大基础研究“973”项目、国家重大基础研究前期研究专项,国家自然科学基金重点项目、国家海洋“863”项目、国家“908”重大专项、国家自然科学基金面上项目等国家级科技项目38项,国际合作项目4项,省部级基金和攻关项目25项,已成为我国海洋药物研究领域重大科技计划项目的主要承担者之一。
  一分汗水,一分收获。管华诗和他的课题组凭借着自己的不懈努力取得了成功。1987年,新药PSS以其独特的结构、优良的性能、丰富的药源,简便的工艺、低廉的价格,赢得了国际荣誉,荣获南斯拉夫国际发明展览会金牌奖。1992年,山东省委、省政府对在开发应用技术成果中做出突出贡献的管华诗予以重奖。1995年5月,因为在学术上的巨大成就和为社会做出的巨大贡献,管华诗当之无愧地当选为中国工程院院士。
  
  产学研结合,促进科研成果转化为生产力
  
  科研要造福于社会,科研成果必须转化为生产力,这是管华诗从开始搞海洋药物研究就下定决心要走的产学研结合道路。
  上世纪80年代以后,运用高科技开发海洋药物已成为世人瞩目的重大课题,但真正投放市场用于临床的却很少,原因在于工程化研究薄弱限制了海洋药物产业化的进程。管华诗决心靠自己的力量建立一座专门的海洋药物制药厂。1994年,管华诗设计并筹建了我国第一个海洋药物专门生产企业——青岛华海制药厂,这是当时国内惟一集科研、开发、生产于一体的现代化医药企业。2001年,他们又以此企业为基础,与内蒙古兰太实业有限公司合作组建了中国海洋大学兰太药业有限责任公司。公司拥有通过国家GMP认证的3个生产车间共6条自动化生产线,是我国海洋药物科研成果产业化的重要基地之一。
  由于管华诗他们创新性的研究成果和产学研一体化的成功实践,在他和助手们的努力下,1996年1月,以海洋药物研究所及华海制药厂为技术依托,率先组建了山东省海洋药物工程技术研究中心;在此中心基础上,1999年,经国家科技部批准,建成了我国第一个海洋药物工程化、产业化的中试基地——国家海洋药物工程技术研究中心。自国家实行首席科学家制度以来,管华诗主持的这个研究中心已经取得了一批重要成果,所开发的产品也产生了重大的经济和社会效益,显示出明显的学科优势及广阔的发展前景,成为中国海洋制药方面的研究基地。
  
  创建海洋药物专业,培养高层次人才
  
  管华诗在科学研究的过程中,创建并形成了海洋药物领域完整的高层次人才培养体系。1994年,经教育部批准创建了我国第一个海洋药物化学专业,使海洋药物研究领域人才的培养纳入正规。此后,又相继设立药学一级学科硕士学位授予点及药物化学、生药学两个博士点,形成了海洋药物药学本科、硕士,博士完善的人才培养体系,成为我国海洋药物领域高层次人才培养基地。
  十几年来,在上述教学体系中,特别是在海洋药物研究开发过程中,锻炼、培养,扶持了一批在国内外具有一定竞争力的、年轻的、高层次人才队伍和学术带头人,为我国海洋药物研究领域储备了一批有生力量。
  
  持续创新,绘制海洋药物产业发展蓝图
  
  “开发海洋资源是解决陆地资源逐渐匮乏、人口膨胀型增长的重要途径。”管华诗以此为任,不断探索和创新。
  从投身于海藻中提取碘的协作,到率先接触海洋药物,再到研发海洋生物工程制品,开创我国海洋药物化学学科,管华诗的毕生情感所系都在“生命摇篮”的水域深处。
  他把成功当作新的起点,又开始向着更高的目标迈进。鉴于21世纪人类疾病谱结构的变化及海洋生物区别于陆地生物的显著特点,管华诗院士提出以中医药理论为指导、以现代技术为手段研发现代海洋中成药的新思路,开拓了海洋药物研发的新领域。根据这一思想申请并获准建设“山东省海洋中药现代化工程技术研究中心”,并在国家海洋局“908”专项的支持下,展开迄今为止系统介绍海洋药物的专著——《中华海洋本草》的编撰工作。该书已于2009年正式出版发行,其主篇收录海洋药物613味,涉及药用生物以及具有潜在药用开发价值的物种1479种,为现代海洋药物的研究与开发提供了翔实的基础信息。
  管华诗院士还为我们描述了他正在为之努力的产业蓝图:一是利用糖库中300多个化合物生产以毫克计费的标准品,供全球科学家进行研究、探讨:二是利用海洋寡糖生产中间体,为各行各业提供基本原料:三是研发药物及其他终端产品。
  “2009年4月,***总书记在山东考察时,明确提出要大力发展海洋经济,科学开发海洋资源,培育海洋优势产业,打造山东半岛蓝色经济区。”对此,管华诗院士表示,作为一名海洋科技工作者,要积极响应,“今后,我们将继续潜心做好海洋药物的开发与利用工作,在‘蓝色经济’建设中发挥更大作用,做出更多贡献。”

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