| 内科医生 |
2017-04-17 15:22 |
染色体不稳定(CIN)是基因组不稳定的最常见形式，其通过增强肿瘤异质性、耐药性和免疫逃逸促进肝细胞癌(HCC)的进展。CIN本身是DNA损伤的重要因素，维持结构染色体异常，但其潜在的机制尚未可知。
近期，一项发表在杂志GUT上的研究使用二乙基亚硝胺诱导的HCC动物模型评估了DNA损伤反应蛋白检查点激酶2(CHK2)的表达。Chk2同时也在两个人类肝癌样本队列中确定。为了评估Chk2的功能作用，通过使用hTERT基因(HuS)永生化的HCT116，Huh7和人肝细胞进行增益和功能丧失、诱变、核型分析和免疫荧光/活体成像。
此项研究结果证明HCC肿瘤发生过程中的有丝分裂错误导致染色体/ DNA损伤和Chk2的激活。Chk2有丝分裂纺锤体内的过度表达/磷酸化和错位定位有助于诱导滞育染色体。Chk2的敲低可以逆转染色体滞后和有丝分裂活性。
此外，上调的Chk2维持与Aurora B激酶相互作用的有丝分裂活性，用于染色体凝聚和胞质分裂。Chk2的叉头相关结构域是Chk2对有丝分裂结构的错位定位所必需的。此外，视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化有助于发生缺陷的有丝分裂。
此项研究结果揭示了Chk2在HCC进展中作用的新机理。这些研究结果提出Chk2作为HCC患者发生CIN的推定生物标志物，为患者的临床治疗管理提供了有价值的新理论。
原始出处：
Carloni V, Lulli M, et al.CHK2 overexpression and mislocalisation within mitotic structures enhances chromosomal instability and hepatocellular carcinoma progression.Gut. 2017 Mar 30. pii: gutjnl-2016-313114. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313114. |
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