| 癌症研究 |
2017-04-17 15:24 |
肝癌发病率居高不下，原因在于：极少的个体会接受乙型肝炎检测，导致三分之二的乙型肝炎个体并不知道他们已经感染HBV(HBV感染是肝癌的主要危险因素);只有少数的医生遵循肝癌筛查指南，且由于起病隐匿，80%以上的肝癌患者确诊时已是中晚期，有效治疗已经为时已晚;肝癌筛查指南存在不足指出，并不能提供有价值的血液检测以帮助在可治疗阶段早期识别肝癌。
最近，在国际基因组联盟和癌症基因组图谱的工作下，进行了最大规模的肝癌基因组分析。大规模基因分析显示，肝癌与多数分子通路异常调节相关，而胰岛素信号通路的破坏似乎对肝肿瘤形成具有特别重要的作用。肥胖是肝癌发展的主要危险因素，核受体PPARγ通过调节代谢相关基因的转录来严格控制肝脏中的脂肪摄取和储存。然而，PPARγ是否也在促进肝肿瘤生长中发挥作用尚不清楚。
来自国家健康与医学研究院的科学家们检测了PPARγ与肝癌形成之间的关系。研究结果确定了一条具有促癌作用的代谢通路，同时通过选择性阻隔PPARy可以阻隔这一通路。
研究人员最初观察到，PPARγ在人类肝脏肿瘤中的表达和活性的增加与转录因子肝细胞核因子1α(HNF1α)的功能缺失相关。在小鼠模型中，他们确认HNF1α的功能缺失导致PPARγ表达的活性异常增加，进而导致肿瘤发生风险升高。
肝癌小鼠模型中，PPARγ的药理学活化加剧了肝脏肿瘤的形成，相比之下，使用PPARγ抑制剂则具有积极的治疗作用。
总之，这些发现表明PPARγ在促进肝癌形成的代谢途径障碍中发挥了作用，并显示PPARγ可能成为未来肝癌治疗中抗肿瘤治疗的潜在靶点。
信源：Study identifies a role for the metaboli regulator PPAR-gamma in liver cancer.medicalxpress.April 10.2017. |
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