| 内科医生 |
2017-05-19 16:30 |
烟草对炎症性肠炎(IBD)的作用尚不清楚，近日研究人员在IBD患者及小鼠模型中调查基因-吸烟相互作用对克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)风险的影响。
研究收集了19735名炎症性肠炎患者及其吸烟情况，其中克罗恩病10856名，溃疡性结肠炎8879人。通过荟萃分析比较，从不吸烟者与一直吸烟;从不吸烟者与正在吸烟者以及从不吸烟者与过去吸烟者，克罗恩病或(和)溃疡性结肠炎风险变化。同时，研究人员在Il10-/- ，Nod2-/-和野生型小鼠模型上研究烟草的影响，小鼠每天暴露5支烟草环境，每周5天，持续8周。将烟草小鼠与对照小鼠进行肠道组织学和逆转录聚合酶链反应分析。
研究人员确定了64个与吸烟行为相关的IBD单核苷酸多态性(SNP)变化，其中2个突变位于6p21HLA区，经典HLA等位基因分析发现这2项突变与吸烟相关，研究发现位于NOD2突变与吸烟导致的克罗恩病风险增加相关(移*****变异fs1007insC; rs5743293)，该区域中的rs2270368 以及rs17221417突变与克罗恩病风险增加相关。大约45%的烟草导致的SNPs在IBD相关疾病基因附件(≤1 Mb)，许多突变位于调节粘膜屏障功能和免疫耐受的基因内或附近。相比于野生型小鼠，IL10缺陷小鼠在烟草环境导致小肠中干扰素γ表达增加，加速小肠结肠炎的发展;NOD2缺陷小鼠在烟草环境导致干扰素γ表达增加并发展为回肠炎。
研究通过患者及小鼠模型确定了64个吸烟导致的炎症性肠炎风险突变基因，研究表明吸烟导致的炎症性肠炎风险增加是由于基因突变造成的。
原始出处：
Pankaj Yadav et al.Genetic Factors Interact With Tobacco oke to Modify Risk for Inflammatory Bowel Disease in Humans and Mice.Gastroenterology. May 12 2017. |
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