| 癌症研究 |
2018-01-05 13:39 |
难治性或复发性大B细胞淋巴白血病患者(R/R患者)在目前的治疗条件下疾病预后较差，而异基因造血干细胞移植(allo-HCT)治疗也不能提高R/R患者完全缓解率。存在FCM-MRD+微小残留病灶的患者在进行allo-HCT治疗后，疾病的复发率仍然较FCM-MRD-患者高。二代CD19介导的嵌合抗原受体(chimeric antigen recprtors，CAR)包括CD3分子的胞内域以及4-1BB或CD28分子的共结构域富融合T细胞受体ξ链，而这种结构在体外实验以及动物实验中均能快速激活和扩增T细胞，并且有效的减少恶性B细胞的数量。因此，二代CD9介导的CAR-T细胞治疗方法有望治愈B-ALL。
研究者对42名难治性/造血复发性患者和9名难治的存在微小病灶残留的FCM-MRD+ B-ALL患者使用二代CD19靶向CAR-T细胞治疗。最初CAR-T细胞输注剂量范围是0.05-14×105/kg体重，而最后以1×105/kg体重输注剂量治疗20个病例。治疗后36/40(90%)的R/R病人达到完全缓解(CR)或者血象恢复不佳的临床缓解(CRi)，另外9/9(FCM-MRD+)病人达到了MRD-。所有使用1×105/kg体重输注剂量治疗的20个病人达到了CR/CRi。大部分病人仅出现了轻微到中度的细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome，CRS)。8/51病例有癫痫发作，但是早期干预后缓解。 23/27位CR/CRi患者接受异基因造血干细胞移植后获得MRD-的中位时间达到了206天，然而9/18位CR/CRi患者未接受异基因造血干细胞移植并且未出现复发。这个研究表明，低剂量的CAR-T细胞治疗对复发或难治的B-ALL患者安全有效，而接下来进行allo-HCT治疗能够进一步降低疾病复发率。
原文出处：
Pan J, Yang J F, Deng B P, et al.High efficacy and safety of low-dose CD19-directed CAR-T cell therapy in 51 refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia patients[J]. Leukemia, 2017, 31(12): 2587.doi:10.1038/leu.2017.145 |
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