| 癌症研究 |
2022-01-20 16:12 |
由于前列腺素(PGs)、前列腺素-过氧化物合成酶(PGs)和前列腺素受体(PG受体)在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用，因此前列腺素(PGs)与肿瘤的发生发展密切相关。了解PG作用的分子机制对肿瘤的预防和治疗具有潜在的临床意义。本文就PG信号通路在调控肿瘤进展中的研究现状作一综述，以期对PG及其受体在影响肿瘤进展中的作用机制提供更深入的认识。
前列腺素是一种生理活性脂质化合物，具有多种激素样作用。前列腺素(PGs)、前列腺素-过氧化物合成酶(PTGS)和前列腺素受体与正常发育、组织稳态、炎症和癌症进展有关。PGS来源于20碳链脂肪酸的前体花生四烯酸(AA)，花生四烯酸是由膜磷脂酶，特别是磷脂酶A2产生的。
环氧合酶(COX)酶将AA转化为前体分子前列腺素H2(PGH2)。然后，前列腺素H2被转化为五种主要前列腺素之一，包括前列腺素D2(PGD2)、前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素I2(PGI2)和血栓素A2(TXA2)。
PGH2的转化分别通过前列腺素D合成酶(PGDS)、前列腺素E合成酶(PGES)、前列腺素F合成酶(PGFS)、前列腺素I合成酶(PGIs)和血栓素A合成酶(TBXAS)等特定的合酶来实现，这些合酶包括：前列腺素D合成酶(PGDS)、前列腺素E合成酶(PGES)、前列腺素F合成酶(PGFS)、前列腺素I合成酶(PGIs)和血栓素A合成酶(TBXAS)。
前列腺素合成后，由前列腺素转运蛋白(PGT)迅速转运到细胞外微环境中，PGT属于12-跨膜阴离子转运多肽超家族。当被输出到微环境中时，前列腺素结合并激活G蛋白偶联受体，包括PGD2受体1(DP1)、PGD2受体2(DP2)、PGE2受体1(EP1)、PGE2受体2(EP2)、PGE2受体3(EP3)、PGE2受体4(EP4)、前列腺素F受体(FP)、前列环素受体(IP)和TXA2受体(TBXA2R)。
前列腺素E_2和前列腺素E_2受体在肿瘤中的作用及机制
前列腺素E2是在多种生理环境中检测到的几种主要环氧化酶蛋白产物之一，它介导多种功能，如炎症、肿瘤发生和免疫反应。PGE2由特定的合成酶合成。已鉴定出三种类型的PGE合成酶，包括微粒体PGE合成酶-1 (mPGES-1)、微粒体PGE -2 (mPGES-2)和胞质PGE合成酶(cPGES)。
MPGES-1是诱导性表达，而mPGES-2和cPGES是结构性表达。15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)是一种前列腺素降解酶，催化PGE2的15(S)-羟基氧化生成失活的15-酮PGE2。然而，15-keto-PGE2可能作为一种偏向的和/或部分激动剂，能够取代PGE2的作用而逐渐终止反应，这对于阻止PGE2引起的炎症和/或维持大肠组织功能的动态平衡具有重要意义。
前列腺素途径：癌症预防和治疗的机遇
在这篇综述中，作者研究了PG通路在癌症发展中的作用。一般说来，PG通路通过介导细胞增殖、生长、凋亡、侵袭、迁移、转移和血管生成而参与肿瘤的发生。前列腺素受体是癌症的关键介质，目前的研究重点是在多种癌症类型中识别由前列腺素受体激活的信号通路。
PGE_2/EPs、TXA_2/TBXA_2R和PGF_2α/FP信号通路主要作为肿瘤促进剂，而PGI_2/IP和PGD_2/DP轴似乎主要作为肿瘤抑制因子。越来越多的证据为靶向PG受体(包括EPs和TBXA2R)抑制肿瘤的发生提供了希望。 |
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