2016年底在美国召开的圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)上，内分泌治疗领域的热点话题之一是延长治疗时间能否使患者有更多获益。本次SABCS上有三项相关研究值得**************，分别是NSABP B-42、IDEAL和DATA。
12月7日全体大会上，研究者口头报告了DATA研究，该研究旨在评估雌激素受体阳性乳腺癌患者辅助他莫昔芬治疗2~3年后，延长芳香化酶抑制剂阿那曲唑(AI)治疗时间能否改善患者生存。
研究内容
DATA是一项开放标签的Ⅲ期临床试验，自2006年7月至2009年8月，共纳入1912例绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌患者(无转移)，这些患者已接受他莫昔芬治疗2~3年，无复发迹象。
随机将患者分配进3年阿那曲唑(n=833)或6年阿那曲唑(n=827)治疗。随访时间为自随机化后至少6年。根据淋巴结情况、激素受体和HER2状态，以及他莫昔芬治疗时间将患者分层。
主要终点是适应性无病生存率(adapted disease-free survival, ADFS)，由于所有患者在随机化的前三年接受同样的AI治疗，因此ADFS定义为随机化3年后的DFS。ADFS事件包括(非)浸润性乳腺癌复发(局部、区域、远处)，第二原发癌以及任何原因导致的死亡。
主要结果
随机化开始时，总体患者的中位年龄为57岁，肿瘤中位大小21mm;
◆67%的患者存有淋巴结转移，2%的肿瘤为HER2阳性(14%未知);
◆64%的患者接受过辅助化疗，<1%的患者接受过曲妥珠单抗辅助治疗。
中位随访4.1年，未发现意外安全问题。
◆对于5年ADFS，6年阿那曲唑治疗组为83.1%，3年治疗组为79.4%，两组差异无统计学意义。
而亚组分析显示，部分患者可从延长AI治疗中获益：
HR=0.71
◆淋巴结阳性亚组(n=1117)中，针对ADFS事件两种干预措施(p=0.0232);
HR=0.68
◆ER且PR阳性亚组(n=1264)中，(p=0.0072)。
◆N0亚组(n=546)中，HR=1.01(p=0.9817);
对于HER2阴性(HR=0.79)亚组、新辅助化疗(0.68)亚组以及肿瘤较大(0.72)亚组，延长AI也可能存在获益。而两组的5年适应性总生存(adapted overall survival)无明显差异，6年治疗组和3年治疗组分别为90.8% vs 90.4%。
在安全性方面，6年阿那曲唑治疗与3年治疗相比不良事件发生率有些微升高，包括关节痛/肌痛(57.6% vs 51.9%)、骨折(9.8% vs 7.4%)、骨质减少/骨质疏松(20.9% vs 16.5%)和心血管事件(13.4% vs 12.9%)。
在6年阿那曲唑治疗组中，因不良事件早期停药的患者占23%，而3年治疗组仅为14.4%。
结论
在2006年DATA研究设计之初的考虑是尽管有5年内分泌治疗，但乳腺癌的复发风险仍会上升(每年2%~4%一直到15年后)。在MA17、NSABP-833和ABCSG6a三项研究中，5年他莫昔芬治疗后延长AI能改善患者的DFS，但还没有研究对5年序贯内分泌治疗中继续延长AI进行过评价。
从总体上看，DATA研究没有得到阳性结果，延长AI治疗并未在5年DFS上显示出优势。但是在部分选择性人群中，延长AI可以使患者获益。未来将持续随访最少9年，以评估这种治疗模式的长期效果和安全性。
信源：Wayne Kuznar. Six Years of Anastrozole After Adjuvant Not Better Than 3 Years. Dec 07, 2016.Onclive.com
