2017年4月11日,由上海市细胞生物学学会,健康科学研究所,上海市心血管病研究所,复旦大学生物谷医学研究院,中科院广州生物医药与健康研究院,中国心血管健康联盟,中国科学院干细胞生物学重点实验室主办,浙江大学医学院附属第二医院,苏州大学心血管病研究所协办,生物谷承办的2017国际干细胞心肌修复转化医学论坛在上海盛大开幕。来自上海市东方医院院长刘中民教授带来了题为“干细胞治疗心衰的研究现状与展望”的精彩报告。生物谷小编将刘中民教授的现场报告做一整理,分享给大家,一起学习进步。
心力衰竭是21世纪流行病,是心血管疾病中的第一杀手。几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生,心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤,均可造成心肌结构和功能的变化,最后导致心室泵血和(或)充盈功能低下。心力衰竭并不是一个独立的疾病,而是心脏疾病发展的终末阶段。心力衰竭导致“四高”,高发病率,高死亡率,高再住院率,高经济负担。目前治疗心力衰竭的手段有内科治疗,外科治疗,心脏移植和人工心脏,但目前临床治疗效果不佳。
干细胞替代治疗成为目前最有前景治疗手段之一,可促进梗死局部心肌和血管再生。目前在Clinical trial.gov 上登记的有211个干细胞治疗心衰的临床实验,其中,欧美占绝大多数(161个),中国占14个。干细胞替代治疗的细胞来源主要来自骨髓源细胞,骨骼肌母细胞,心脏干细胞,胚胎干细胞及诱导性多能干细胞。其中在骨髓源细胞中国内外研究最多,骨髓源细胞分为:骨髓单个核细胞(MNCs)和骨髓间充质干细胞(MSCs)。骨髓间充质干细胞(MSCs)的优势在于免疫原性低,不易发生排斥,可在体外定向分化为心肌细胞,具有独特的免疫调节作用,大量动物及临床研究已经证实该细胞治疗的安全性及有效性。
骨髓源细胞:MSCs治疗心衰国外研究(图1)
骨髓源细胞:MSCs治疗心衰国内研究(图2)
目前在干细胞研究中,主要瓶颈有以下几点:
1,移植细胞存活率极低 : 移植3天后损失90%以上细胞
当前对策:
① 预处理:低氧预处理、药物/生长因子预处理等
② 基因修饰:过表达Akt、HIF-1等
2,疗效调控机制不清: 长期疗效有争议
当前对策:
① 小分子/非编*****RNA调控:(miRNA、LncRNA等)
② 微环境-细胞 互作机制的研究等
3,体内分化能力有限: 心肌细胞分化率极低
当前对策:
① 表观遗传学修饰:DNA甲基化、组蛋白乙酰化、染色质重塑等
② 生长因子处理:TGF、BMP、VEGF等
4,疗效调控机制不清: 长期疗效有争议
当前对策:
① 小分子/非编*****RNA调控:(miRNA、LncRNA等)
② 微环境-细胞 互作机制的研究等愚愚学园
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