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楼主  发表于: 2017-05-14 07:40

 鉴定出早期肺癌的免疫治疗靶标

免疫疗法已在晚期肺癌患者中取得显著的疗效。如今,在一项新的研究中,来自美国西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)等研究机构的研究人员发现免疫疗法在治疗新确诊的肺癌患者中也有巨大的希望,在这种致命性的疾病有机会站稳脚跟之前阻止它,从而提供一种潜在的治愈方法。相关研究结果发表在2017年5月4日的Cell期刊上,论文标题为Innate Immune Landscape in Early Lung Adenocarcinoma by Paired Single-Cell yses。

    西奈山伊坎医学院蒂施癌症研究所(Tisch Cancer Institute)的研究人员发现在允许免疫疗法让一些晚期肺癌患者病情好转的免疫细胞当中,一些相同的免疫细胞在这种疾病刚站稳脚跟时也是存在的。论文通信作者、蒂施癌症研究所肿瘤科学教授、主任医师(血液学与内科肿瘤学)Miriam Merad博士说,在此之前,人们对早期肺癌中的免疫反应知之甚少。

    当肺癌患者接受外科手术移除癌变病灶时,Merad博士及其团队获得这些患者的肺瘤样品、周围的健康肺组织样品以及血液样品,并且立即在细胞水平上分析这些样品,从而绘制存在的免疫系统组分图谱。

    Merad团队设计出一种条形*****方法:给每个样品中的细胞附着一种不同的金属同位素,从而允许将这些样品汇集在一起以便对来自这三种组织类型的细胞同时进行分析。他们将这种条形*****方法与多尺度免疫分析(multiscale immune profiling)结合在一起,从而绘制出完整的免疫细胞图谱,以便寻找肿瘤驱动的变化。这些变化将容易受到靶向免疫疗法的影响。

    对这些样品的分析结果表明I期肺癌病灶已存在免疫系统组分,这些组分可能破坏抗肿瘤T细胞抵抗癌症的能力。这些单细胞分析结果史无前例地详细揭示出肿瘤驱动的免疫变化,从而提供一种强大的工具在未来开发新的免疫疗法,如免疫检查点抑制剂,特别是那些靶向让癌症免受免疫系统伤害的PD-1和PD-L1蛋白的免疫检查点抑制剂;经证实这些免疫检查点抑制剂在治疗晚期癌症中已表现出巨大的希望。

    Merad博士说,免疫疗法主要用于治疗晚期或转移性肺癌,但是它在治疗早期肿瘤中的益处仍是未知的。早期肺癌的标准治疗通常是利用外科手术切除病灶,有时还伴随着化疗和放疗。我们的研究揭示出早期肺部病灶大量地浸润着很多不同的免疫细胞,这提示着免疫疗法也可能用于治疗极其早期的病灶,并且潜在地开发出一种治愈方法,从而在癌症真正地在肺部站稳脚跟之前阻止它。

    这项新的研究还鉴定出许多额外的免疫治疗靶标,从而增加显著受益于免疫疗法的患者人数。就目前而言,这些受益于免疫疗法的患者的人数仍然比较少。当前,这项研究正被用于开展针对早期肺癌患者的免疫疗法临床试验。

    Merad博士说,大约50%的小细胞肺癌病灶患者会复发。当肺癌进入晚期时,化疗并没有很大的成功率,因此知道如何攻击早期的肺癌可能对复发的病人数量和他们的总生存期产生重大的影响。我们的研究进一步证实了免疫治疗试剂在治疗早期癌症上是最为高效的,特别是对从未接受化疗的患者而言。
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