当地时间5月10日消息，FDA加速批准了pembrolizumab联合培美曲塞+卡铂方案作为转移性/进展期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的适应症。
宾夕法尼亚大学胸部肿瘤科主任Corey教授表示，该批准是肺癌治疗发展的一个重要的里程碑。现在不管PD-L1表达情况，Pembrolizumab联合PC方案可以作为非鳞NSCLC的一线治疗方案了。
临床医生应继续结合患者的分子标志物状态、组织学状态和其它临床因素为每位患者确定最合适的诊疗方案。
FDA对Pembrolizumab的批准基于KENOTE-021试验中队列G的第二部分，如下为研究概览。
主要内容
在开放标签，Ⅱ期KEYNOTE-021的队列G第二部分研究中，入组了共123名患者。63名被随机分配接受培美曲塞+卡铂(PC)方案治疗(以下称化疗组)，60名随机分配至pembrolizumab+PC方案治疗(以下称联合组)。
两组卡铂均按AUC=5给药，培美曲塞按500mg/㎡给药，21天1周期，共4周期;
Pembrolizumab 200mg，21天1周期，持续24个月给药。
主要研究终点为客观缓解率(ORR)，次要研究终点为总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和缓解持续时间(DoR)。
主要结果
基线特点2组之间无明显差别。两组平均年龄分别为62.5岁和63.2岁，ECOG 0-1分占90%以上。差异较大为25%联合组患者吸烟，而化疗组只有14%。
Pembrolizumab联合治疗组的客观缓解率(ORR)达55%，化疗组为29%。(P=0.0032)。
中位PFS，联合组、化疗组分别为13.0个月 vs 8.9个月(HR, 0.53; 95%CI, 0.31-0.91; P=0.0205)。
在10.6个月的随访过程后，88%的联合组患者仍存活无进展，化疗组为78%。
联合组、治疗组中位显效时间分别为1.5个月和2.7个月。
联合组缓解持续时间6个月以上的为92%，化疗组为81%。
联合组6月PFS为77%，化疗组为63%。
根据现有数据节点，全组共78%患者仍存活，2组OS差异不大。
74%化疗组患者出组后已序贯接受了PD-1/PD-L1治疗。
对于PD-L1表达状态的亚组分析中，小于1%的联合用药的ORR为57%，化疗组为13%。
PD-L1表达大于1%的，联合组ORR为54%，化疗组为38%。
PD-L1表达大于50%的，联合组ORR为80%，化疗组为35%。
联合组、化疗组最常见的不良反应为疲乏(71% vs 50%)、恶心(68% vs 56%)、便秘(51% vs 37%)、红疹(42% vs 21%)、呕吐(39% vs 27%)、呼吸困难(39% vs 21%)和食欲下降(31% vs 23%)。
联合组、化疗组因不良反应不能耐受停药的概率为10% vs 13%。
联合组、化疗组最常见的三度以上不良反应为淋巴细胞下降(23% vs 28%)、血红蛋白下降(17% vs 19%)、中性粒细胞计数下降(14% vs 8%)、血小板下降(9% vs 10%)。
小结
FDA根据KEYNOTE-021的试验结果加速批准了pembrolizumab联合化疗在非鳞NSCLC中的一线应用合情合理。
试验结果令人惊喜的是，无论PD-L1表达情况如何，Check-point抑制剂联合化疗的生存数据均优于单纯化疗。
根据FDA规定，加速批准的结果为暂时的，一定时间内尚需提交验证性试验证据。
现在以铂类为基础+培美曲塞方案化疗联合或不联合pembrolizumab在初治的非鳞非小细胞肺癌患者中的Ⅲ期临床试验正在开展。
研究人员将在顺铂和卡铂之间自由选择。主要研究终点为PFS，目标入组570名患者，试验拟在2019年3月完成(NCT02578680)。
信源：
[1] FDA Approves Frontline Pembrolizumab Combo for NSCLC,onclive.com
[2]Langer CJ, Gadgeel , Borghaei H, et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-all-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. 2016;17(11):1497-1508.
[3]A Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination With Chemotherapy or Immunotherapy in Participants With Lung Cancer (MK-3475-021/KEYNOTE-021), clinicaltrials.gov.
