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楼主  发表于: 2017-08-31 16:41

 CLIN CANCER RES:前列腺癌RET信号

神经浸润的大直径前列腺癌预后较差。GDNF及其共受体GFRα1结合RET,激活下游的癌前信号。GDNF及GFRα1均由神经分泌。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章, 研究前列腺癌中RET信号的作用。

    作者检测了RET,GDNF以及GFRα1的表达。评估RET信号对增殖,侵袭,软琼脂集落形成,神经周围浸润及体内肿瘤生长的影响。利用Western blot分析RET下游分子信号。研究结果表明,所有前列腺癌细胞系RET均有表达。GFRα1仅表达与22Rv1细胞,该细胞为唯一的对外源性GDNF有反应的细胞系。所有细胞系均对GDNF加GFRα1有反应。含有神经分泌的GFRα1的条件培养基可以促进转化相关亚型,这种作用可以被抗GFRα1抗体阻断。抗GFRα1抗体以及RET敲除可以抑制神经周围浸润。在体内实验中,RET敲除后抑制肿瘤生长。根据条件不同,RET信号可以激活ERK或AKT信号,p70S6酶磷酸化显着升高。p70S6酶敲除可以显着降低RET介导的转化亚型。RET在约18%的腺癌及所有3个小细胞癌中均表达。

    文章最后认为,RET促进亚型相关转化,包括p70S6酶活化介导的前列腺癌神经浸润。神经分泌的GFRα1是RET信号的限制因素,为RET信号出现创造神经周围环境。

    原始出处:

    Kechen Ban,Shu Feng,et al.RET Signaling in Prostate Cancer.CLIN CANCER RES.August 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0528
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