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最近，研究人员筛选出一种候选药物，可过度对肿瘤生长至关重要的的蛋白质，有望成为治疗多种癌症的一种新策略。癌细胞需要快速的分裂，从而使其处于一种极度紧张的状态，这种方法可以通过将细胞应激逼到临界点而发挥作用。研究人员在八月十日的《Cancer Cell》发表研究表明，这种药物能够有效地抑制乳腺癌小鼠模型的肿瘤生长，并能有效地杀死形形的人类癌细胞。
本文共同资深作者、贝勒医学院的David Lonard指出：“之前一直没有开发出任何一种药物，能够癌基因而促进治疗。我们的原型药物可在多种类型的癌症中起作用，并鼓励我们，这可能向癌症药物库添加了一种更为普遍的药物。”
因为癌细胞在癌基因（将细胞转化成癌细胞的基因）中获得了基因突变，以支持其生长和存活，大量的研究都集中在识别可被抗癌药靶定的癌基因。类固醇受体共激活因子（SRC）癌基因家族成员，特别有前途作为治疗靶标，因为这些蛋白质位于关键信号通路（癌细胞用以快速生长、扩散到其他组织，并获得耐药性）的连接点。在以往的一项研究中，Lonard和本文共同作者、贝勒医学院的Bert O'Malley，筛选了大量的化合物，以识别可杀死多种癌细胞并抑制动物模型肿瘤生长的SRC抑制分子。
这些化合物类似于传统的治疗方法，旨在抑制关键癌基因的活性。但是Lonard和O'Malley有一个违反直觉的想法：如果他们能通过过度SRCs而破坏关键的信号通路并杀死癌细胞将会怎样？毕竟，癌细胞在很大程度上依赖SRCs，来精心编排一系列的细胞活动，所以，在破坏癌细胞中信号活动的平衡方面，SRC可能像SRC抑制一样有效。
为了验证这个想法，他们筛选了成千上万种化合物，确定出一种强效的SRC激活剂，被称为MCB-613。这种化合物能够杀死人类乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌细胞，同时保留正常细胞。当研究人员给13只乳腺癌小鼠施用候选药物mcb-613时，该候选药物几乎可以完全消除肿瘤的生长，而不产生毒性，而在14只对照小鼠中，在超过7周的时间内，肿瘤继续增长了约14倍。
MCB-613可通过使未折叠蛋白聚集在称为内质网（ER）的细胞结构中，而杀死癌细胞。为了支持其快速增殖，癌细胞必须合成大量的蛋白质，使内质网处于极度紧张的状态，以跟上正常折叠蛋白质的大工作量。SRCs的过度，对ER提出了额外的要求——此时它已经是最大容量运行，从而造成了大量未折叠蛋白的积累。这会引发一种细胞应激反应，反过来又会导致被称为活性氧的有毒分子的积累。
总而言之，这些研究结果表明，将SRC活性升高，超越其癌细胞中已经存在的高水平，可进一步给它们最大化的应激反应系统施压，并选择性地杀死它们。在未来的研究中，研究人员将继续探索，SRCs通过哪种机制杀死了癌细胞，并将筛选更好的SRC活化剂。O'Malley说：“我们乐观地认为，这些药物最终将会找到自己的方式进入临床，造福于患者。”
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