最近，发表在BLOOD杂志上的一项2期研究表明，派母单抗、泊马度胺和低剂量治疗复发/难治性多发性骨髓瘤可产生持久反应。
Ashraf Badros教授等表示，靶向PD-1/PD-L1通路的抗体与免疫调节药物的联合方案为当代可选择方案难治性的MM患者提供了一种潜在选择，派母单抗、泊马度胺联合低剂量表现出持久的抗骨髓瘤作用。
该研究纳入48例复发/难治性患者，既往接受的治疗方案中位数为3，所有患者均接受过免疫调节制剂和蛋白酶体抑制剂的治疗。研究方案为：派母单抗 200 mg，每2周一次;泊马度胺 4 mg/d，治疗21天; 40 mg，每周一次;28天为一疗程。
约2/3的MM患者对治疗产生了客观响应，4例患者获得了完全缓解，9例患者获得了很好的部分缓解，16例患者获得了部分缓解。中位反应持续时间为14.7个月。另有3例患者达到最小残留病变，11例患者病情稳定。
双重难治的患者总反应率为68%，高危患者的反应率为56%。
中位随访15.6个月，无进展生存期为17.4个月，总生存期未达到。高危患者的中位无进展生存期为15.1个月。
研究人员表示，在产生反应的患者中有PD-L1表达增加的趋势，T淋巴细胞浸润增加的无进展生存期更长。
研究人员表示，从当前研究数据可看出，派母单抗和泊马度胺之间具有协同作用，可使复发/难治性M患者产生高的总体反应率(60%)，且耐受性良好。PD-1抑制剂nivolumab对MM缺少单药活性，这就表明骨髓瘤对抗PD-1疗法难治。
42%的患者发生了3/4级不良事件，其中包括血液学毒性(40%)、高血糖(25%)和肺炎(15%)。免疫相关事件包括肺炎(13%)和甲状腺功能减退症(10%)，但大多数免疫相关事件为1/2级，并且中断治疗即可恢复。
复发/难治性MM的治疗现状
在我国，硼替佐米、来那度胺、沙利度胺仍是治疗复发/难治性MM的关键药物，常与蒽环类、烷化剂、激素等增效或具有协调作用的药物联合使用。
◆ 对于复发的MM，再诱导的疗程为6 ～ 9，即使1 ～ 2 个疗程再诱导治疗后获得较深的缓解。
◆ 临床上，优选含新药的三联方案，二联方案的疗效不如三联方案，而四联方案的不良反应较大，复发患者耐受性差，一般用于年轻伴有高危细胞遗传学异常的患者。
◆ 对移植后复发的MM，如果有冻存的干细胞，且首次自体干细胞移植后缓解时间超过2年，可考虑第2次自体干细胞移植。年轻患者如有同胞相合供体，可考虑异基因造血干细胞移植。
◆ 对于多次复发对硼替佐米及来那度胺双重耐药的患者，国外指南推荐使用新一代蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或单克隆抗体，但是在中国这些药物尚没有上市。对于这部分患者，造血干细胞移植的疗效欠佳，可以考虑多药的联合治疗。
参考文献：
1.Pembrolizumab Combo Active in Relapsed/Refractory Myeloma.CancerNetwork.2017
2.《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)》治疗部分解读.临床血液学杂志.2016,29(11):923-926.
